[發明專利]一種檢測藥物中多種殘留溶媒的方法

有效

• 申請號: 201310400084.3
• 申請日: 2013-09-05
• 公開（公告）號: CN103487519A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 鄭玉林;沈宏一;姜文婷;管海英
• 申請（專利權）人: 上海新亞藥業有限公司;遼寧美亞藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

1.一種檢測藥物中多種殘留溶媒的方法，采用氣相色譜，同時檢測藥物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃和三乙胺九種有機溶媒，依序按下述步驟：

步驟一、設備準備，采用氣相色譜，色譜條件：

色譜柱：100%聚二甲基硅氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱；?

載氣：N₂；

升序升溫：40℃保持4-7min，以20℃/min的速率升溫至150℃，保持5-8min；

進樣口溫度為200℃-250℃；

分流比：1:1-10:1；

檢測器：氫火焰離子化檢測器；

檢測器溫度為230℃-300℃；

頂空平衡溫度：50℃-90℃；

頂空平衡時間：20min-40min；

步驟二、溶液的配制

1），對照品儲備液的配制：

精密稱取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃和三乙胺，置容量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液A；

精密量取適量對照品儲備液A，置量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液B；

2），對照品溶液的配制

取待測樣品，精密稱定，置10mL頂空瓶中，加對照品儲備液B?2mL，密封，作為對照品溶液；

3），待測供試品溶液的配制：

取待測樣品，精密稱定，置10mL頂空瓶中，加二甲基亞砜?2mL，密封，作為對供試品溶液；

步驟三、進行系統適用性試驗：

精密量取對照品儲備液B?2mL，置10mL頂空瓶中，密封，作為系統適用性試驗溶液，取該溶液頂空進樣，按上述步驟一色譜條件測定，記錄色譜圖，出峰次序依次為：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃和三乙胺；

步驟四、定量限：

分別取適量甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、三乙胺，精密稱定，用二甲基亞砜溶解并制成濃度適宜的溶液，在所述色譜條件下測定，以S／N（信噪比）=10計算定量限；

步驟五、線性與范圍：

按體積梯度精密量取多份對照品儲備液A，分別置于與儲備液A相等份數的等體積容量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，備用；精密量取上述各溶液2mL，置于裝有適量待測樣品的10mL頂空瓶中，密封，每個濃度平行制備2份；取上述溶液分別頂空進樣，按所述色譜條件測定，記錄色譜圖，以峰面積A對濃度C（mg/mL）做線性回歸，得到各組份的線性回歸方程和相關系數；

步驟六、回收率：

按體積梯度精密量取對照品儲備液A3份，分別置于同體積容量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻備用，精密量取上述各溶液2mL，置于裝有等量待測樣品的10mL頂空瓶中，密封，得到3個濃度的加樣溶液；每個濃度平行制備3份，取上述溶液及供試品溶液分別頂空進樣，按上述色譜條件測定，記錄色譜圖；

步驟七、殘留溶媒測定：

????精密量取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按標準加入法以峰面積計算測試品中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、三乙胺含量。