[發(fā)明專利]一種芳基或雜芳基取代喹唑啉化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310395270.2
• 申請日: 2013-09-02
• 公開（公告）號: CN103467388A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳華悅;陳久喜;劉妙昌;丁金昌;高文霞;黃小波
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州大學(xué)
• 主分類號: C07D239/74
• 分類號: C07D239/74;C07D409/04;C07D405/04
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了一種含氮稠環(huán)化合物的合成方法，更具體而言，提供了一種芳基或雜芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，屬于有機含氮雜環(huán)化合物的合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

含氮雜環(huán)化合物一般都具有一定的生物活性和獨特性質(zhì)，從而在醫(yī)藥、農(nóng)藥、有機發(fā)光等領(lǐng)域中有著廣泛的應(yīng)用和研究前景。作為含氮雜環(huán)化合物的一種，喹唑啉化合物具有諸多優(yōu)異的生物活性和光學(xué)活性，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、殺菌、殺蟲、抗病毒、殺蟲、抗病毒、抗炎、抗高血壓、抗結(jié)核、有機電致發(fā)光等領(lǐng)域中，科研工作者對于新型喹唑啉化合物的尋找和合成付出了大量努力，并取得了相當(dāng)進展和成果。

迄今為止，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)了該類化合物在治療領(lǐng)域中的多種特定靶點應(yīng)用，對于多種疾病致病因子具有優(yōu)異的抑制作用。例如現(xiàn)有技術(shù)中已發(fā)現(xiàn)2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物具有良好的抗瘧疾活性(見Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p6003-6006，2011年)，而有些4-雜芳硫基喹唑啉衍生物對某些癌細(xì)胞具有抗增殖活性(見Bioorg.Med.Chem.Lett.，17，p2193-2196，2007年)。

除上述用于醫(yī)藥領(lǐng)域的生物活性外，人們對于喹唑啉化合物在有機電致發(fā)光領(lǐng)域中的應(yīng)用和進行了大量研究，發(fā)現(xiàn)它們可用于多種有機發(fā)光器件中，具有良好的發(fā)光效率和亮度。

綜上所述，正是由于該類化合物的廣泛應(yīng)用前景和潛在用途，它們的合成方法研究和新型化合物的尋求已成為有機化學(xué)合成中的研究熱點和重點。

CN103242299A公開了如下新型喹唑啉化合物、制備方法及其在有機電致發(fā)光中的用途：

上述兩個化合物分別是由2-(4-溴苯)-4-苯基喹唑啉通過Ullman反應(yīng)與咔唑和二苯胺反應(yīng)而得到。

CN102321075B公開了由式(II)化合物與式(III)反應(yīng)，然后再與咪唑在固體碳酸鉀催化下反應(yīng)而制備如下通式(I)喹唑啉化合物的方法：

CN103113311A公開了2-芳基喹唑啉或2-雜芳基喹唑啉衍生物的制備方法，所述方法首先使芳基醛或雜芳基醛與鄰氨基苯甲酰胺反應(yīng)，得到2-芳基喹唑啉酮或2-雜芳基喹唑啉酮，然后經(jīng)過還原得到2-芳基喹唑啉或2-雜芳基喹唑啉，其反應(yīng)式如下：

此外，還有學(xué)者公開了2-氯喹唑啉與苯硼酸在Pd作為催化劑的條件下進行偶聯(lián)反應(yīng)合成2-苯基喹唑啉的如下路線：

為了避免貴金屬Pd的使用和追求原料的普適性，研究人員還開發(fā)了以酰胺作為反應(yīng)底物與溴代芐胺進行反應(yīng)，合成2-取代喹唑啉化合物的方法，其反應(yīng)式如下：

雖然現(xiàn)有技術(shù)中存在如上所述多種喹唑啉衍生物的合成方法，但這些方法或多或少存在缺陷，例如原料難得(如鄰氨基芐胺不易合成，價格昂貴)、使用貴金屬催化劑等。

因此，對于芳基或雜芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，仍存在繼續(xù)進行研究和探索的必要，這也正是本發(fā)明得以完成的基礎(chǔ)和動力所在。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述所指出的諸多缺陷，尋求合成芳基或雜芳基取代喹唑啉化合物的全新和簡單方法，本發(fā)明人進行了深入的研究，在付出了大量的創(chuàng)造性勞動后，從而完成了本發(fā)明。

具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及下式(I)所示的芳基或雜芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，所述方法包括：以銅化合物和鐵化合物作為雙組分催化劑，在銨化合物、堿、有機配體和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物(TEMPO)存在下，于反應(yīng)溶劑中由式(II)鄰氨基芐醇化合物與式(III)醛類化合物進行反應(yīng)而制得所述式(I)化合物；

其中R選自H、C₁-C₆烷基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷氧基或硝基；

Ar選自如下(A)-(D)中任一基團：

其中R¹各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

m為0-5的整數(shù)；

X、Y各自獨立地選自N、O或S；

表示與式(I)所示喹唑啉化合物的2-位相連或與式(III)中的醛基相連。