[發明專利]枸櫞酸坦度螺酮的新晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310394951.7
• 申請日: 2011-08-04
• 公開（公告）號: CN103641818A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 傅霖;李曉莉;陳剛
• 申請（專利權）人: 成都科瑞德醫藥投資有限責任公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61K31/506;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/18;A61P21/00;A61P25/28;A61P25/14;A61P3/04;A61P25/00;A61P9/00;A61P25/30;A61P25/32
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1.枸櫞酸坦度螺酮的Ⅲ型晶體，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在40.3±0.2、33.4±0.2、11.3±0.2、6.8±0.2度處具有特征峰；優選為2θ衍射角度還在29.8±0.2、22.9±0.2、18.2±0.2、13.7±0.2度處具有特征峰；更優選為2θ衍射角度還在27.3±0.2、24.3±0.2、22.2±0.2、21.3±0.2、18.0±0.2、15.3±0.2度處具有特征峰；最優選為具有基本如圖7所示的粉末X衍射峰圖特征。

2.根據權利要求1所述的Ⅲ型晶體，其特征在于：所述Ⅲ型晶體的熔點約為166.5-167.5℃，167.0-168.0優選基本如圖8所示的DSC圖譜。

3.根據權利要求1或2所述的Ⅲ型晶體，其特征在于：所述Ⅲ型晶體的紅外圖譜在3489±3cm^-1、3425±3cm^-1、3218±3cm^-1、1734±3cm^-1、1678±3cm^-1處有紅外吸收；優選為具有基本如圖9所示的紅外圖譜特征。

4.權利要求1-3任一項所述的枸櫞酸坦度螺酮Ⅲ型晶體的制備方法，其特則在于：包括以下步驟：

a)將枸櫞酸坦度螺酮溶解于水中，制得枸櫞酸坦度螺酮水溶液；

b)冷卻析晶；

c)分離晶體，干燥，即得；

其中，在步驟b）的析晶過程中，需靜置。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟a）中所述枸櫞酸坦度螺酮水溶液中水的用量總體積為枸櫞酸坦度螺酮固體重量的3-15倍；優選為4-8倍；最優選為6倍。

6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于：步驟a)中所述溶解過程適當加熱，優選加熱溫度為室溫至溶劑沸點。

7.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物由權利要求1-3任一項所述的枸櫞酸坦度螺酮Ⅲ型晶體作為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于：所述組合物的制劑形式選自片劑、混懸液、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑、露劑、泡騰劑、糊劑、乳劑、茶劑、粉劑、注射劑、輸液、凝膠劑、貼膏劑、膏藥、霜劑、軟膏劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂抹劑、膏劑、凝膏劑的任一種。

9.權利要求1-3任一項所述的晶型在制備治療與5-羥色胺（5-HT）或/和去甲腎上腺素（NA）再攝取相關疾病的藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：所述的藥物用于治療中樞神經系統疾病，優選所述中樞神經系統疾病選自抑郁癥，焦慮癥，恐慌癥，廣場恐怖癥，創傷后精神緊張性障礙，月經前期焦慮障礙，纖維肌痛，注意力不集中癥，強迫觀念和行為綜合癥，孤獨癥，自閉癥，精神分裂癥，肥胖，神經性食欲過盛或缺乏，圖雷特綜合癥，血管舒縮性潮紅，可卡因或酒精成癮，性功能障礙，邊界人格障礙，慢性疲勞綜合癥，尿失禁，疼痛，Shy?Drager綜合癥，雷諾綜合癥，帕金森氏癥或癲癇疾病。