[發(fā)明專利]一種難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310394268.3
• 申請日: 2013-09-03
• 公開（公告）號: CN103432101A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘衛(wèi)三;劉丹丹;陳奮;李非;藺聰聰;潘昊;李威;楊星鋼
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/38;A61K45/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，它由帶有釋藥孔的半滲透性膠囊殼及裝載在里面的內(nèi)容物組成，其特征在于：

所述的半滲透性膠囊殼是一種由囊材液灌注到模具中，揮發(fā)干燥而成的膜殼；它由囊帽和囊身組成；將內(nèi)容物以粉末形式直接裝載其中，并用囊材液將囊帽和囊身密封，同時(shí)在膠囊的任意一頭打一個(gè)釋藥孔；

所述的囊材液按重量百分比含有如下組分：纖維素類聚合物5%-15%，溶劑70%-90%，致孔劑0.5%-10%、增塑劑0%-5%；

所述的內(nèi)容物包括藥理活性物質(zhì)的納米混懸劑粉末、助懸劑、促滲劑和助流劑，其重量百分比為：藥理活性物質(zhì)的納米混懸劑粉末5%-50%，助懸劑20%-80%，促滲劑0%-40%，助流劑0%-5%；

所述的納米混懸劑粉末中，各成分的重量百分比為：藥理活性物質(zhì)0.001%-10%，穩(wěn)定劑?0.1%-30%，良溶劑0%-30%，賦形劑0.1%-20%，蒸餾水余量；

所述的釋藥孔是在膠囊的任意一頭打一個(gè)直徑為0.3-0.5mm的小孔。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述的纖維素類聚合物選自醋酸纖維素、乙基纖維素、醋酸丁酸纖維素中的一種或幾種；所述的溶劑選自丙酮、乙醇、異丙醇、丁醇、辛醇、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一種或幾種；所述的致孔劑選自聚乙二醇200、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的一種或幾種；所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯和鄰苯二甲酸二甲氧基乙酯中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述的藥理活性物質(zhì)選自抗心律失常藥、血管舒張藥、抗高血壓藥、β－受體阻滯劑、口服抗糖尿病藥、抗風(fēng)濕藥、消炎藥、抗抑郁藥、利尿藥、抗癲癇藥、鎮(zhèn)靜劑、抗生素、止痛劑、維生素、激素、抗菌劑、多肽、酶和粘多糖、中藥提取物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述的藥理活性物質(zhì)的納米混懸劑粉末是在穩(wěn)定劑的保護(hù)作用下，通過介質(zhì)研磨法或者控制沉淀法或者高壓均質(zhì)法或者控制沉淀聯(lián)合高壓均質(zhì)法制備而成的。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述的穩(wěn)定劑選自聚維酮、聚乙二醇、，聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、泊洛沙姆F68、泊洛沙姆127、吐溫80、磷脂、十二烷基硫酸鈉、脫氧膽酸鈉、維生素E琥珀酸酯或維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯中的一種或幾種；所述的良溶劑選自丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、異丙醇、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、氯仿或三乙酸甘油酯中的一種或幾種；所述的賦形劑選自甘露醇、乳糖、蔗糖、麥芽糖、山梨醇、海藻糖、右旋糖酐、葡萄糖、微粉硅膠或微晶纖維素中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述的助懸劑選自共聚維酮、聚維酮、分子量為100000～500000的聚氧乙烯、阿拉伯膠、海藻酸鈉或羥丙甲基纖維素中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述的促滲劑選自氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、硫酸鈉、蔗糖、乳糖或甘露醇中的一種或幾種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的難溶性藥物的納米混懸滲透泵型緩控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述的助流劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉中的一種或幾種。