[發(fā)明專利]一種喹唑啉衍生物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310393955.3
• 申請(qǐng)日: 2013-09-02
• 公開（公告）號(hào): CN103435558A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳華悅;陳久喜;陳忠研;劉妙昌;高文霞;黃小波;丁金昌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D239/74
• 分類號(hào): C07D239/74;C07D405/04
• 代理公司: 北京世譽(yù)鑫誠(chéng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了一種含氮稠環(huán)化合物的合成方法，更具體而言，提供了一種喹唑啉衍生物的合成方法，屬于有機(jī)含氮雜環(huán)化合物的合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

含氮雜環(huán)化合物一般都具有一定的生物活性和獨(dú)特性質(zhì)，從而在醫(yī)藥、農(nóng)藥、有機(jī)發(fā)光等領(lǐng)域中有著廣泛的應(yīng)用和研究前景。作為含氮雜環(huán)化合物的一種，喹唑啉衍生物具有諸多優(yōu)異的生物活性和光學(xué)活性，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、殺菌、殺蟲、抗病毒、殺蟲、抗病毒、抗炎、抗高血壓、抗結(jié)核、有機(jī)電致發(fā)光等領(lǐng)域中，科研工作者對(duì)于新型喹唑啉化合物的尋找和合成付出了大量努力，并取得了相當(dāng)進(jìn)展和成果。

迄今為止，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)了該類衍生物在治療領(lǐng)域中的多種特定靶點(diǎn)應(yīng)用，對(duì)于多種疾病致病因子具有優(yōu)異的抑制作用。例如現(xiàn)有技術(shù)中已發(fā)現(xiàn)2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物具有良好的抗瘧疾活性(見Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p?6003-6006，2011年)，而有些4-雜芳硫基喹唑啉衍生物對(duì)某些癌細(xì)胞具有抗增殖活性(見Bioorg.Med.Chem.Lett.，17，p?2193-2196，2007年)。

除上述用于醫(yī)藥領(lǐng)域的生物活性外，人們對(duì)于喹唑啉衍生物在有機(jī)電致發(fā)光領(lǐng)域中的應(yīng)用和進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)它們可用于多種有機(jī)發(fā)光器件中，具有良好的發(fā)光效率和亮度。

綜上所述，正是由于該類衍生物的廣泛應(yīng)用前景和潛在用途，它們的合成方法研究和新型化合物的尋求已成為有機(jī)化學(xué)合成中的研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)。

CN103242299A公開了如下新型喹唑啉衍生物、制備方法及其在有機(jī)電致發(fā)光中的用途：

上述兩個(gè)化合物分別是由2-(4-溴苯)-4-苯基喹唑啉通過Ullman反應(yīng)與咔唑和二苯胺反應(yīng)而得到。

CN102321075B公開了由式(II)化合物與式(III)反應(yīng)，然后再與咪唑在固體碳酸鉀催化下反應(yīng)而制備如下通式(I)喹唑啉衍生物的方法：

CN103113311A公開了2-芳基喹唑啉或2-雜芳基喹唑啉衍生物的制備方法，所述方法首先使芳基醛或雜芳基醛與鄰氨基苯甲酰胺反應(yīng)，得到2-芳基喹唑啉酮或2-雜芳基喹唑啉酮，然后經(jīng)過還原得到2-芳基喹唑啉或2-雜芳基喹唑啉，其反應(yīng)式如下：

此外，還有學(xué)者公開了2-氯喹唑啉與苯硼酸在Pd作為催化劑的條件下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)合成2-苯基喹唑啉的如下路線：

為了避免貴金屬Pd的使用和追求原料的普適性，研究人員還開發(fā)了以酰胺作為反應(yīng)底物與溴代芐胺進(jìn)行反應(yīng)，合成2-取代喹唑啉化合物的方法，其反應(yīng)式如下：

雖然現(xiàn)有技術(shù)中存在如上所述多種喹唑啉衍生物的合成方法，但這些方法或多或少存在缺陷，例如原料難得(如鄰氨基芐胺不易合成，價(jià)格昂貴)、使用貴金屬催化劑等。

因此，對(duì)于喹唑啉衍生物的合成方法，仍存在繼續(xù)進(jìn)行研究和探索的必要，這也正是本發(fā)明得以完成的基礎(chǔ)和動(dòng)力所在。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述所指出的諸多缺陷，尋求合成喹唑啉衍生物的全新和簡(jiǎn)單方法，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，在付出了大量的創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。

具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及下式(I)所示的喹唑啉衍生物的合成方法，所述方法包括：以銅化合物和硝酸鈰銨作為雙組分催化劑，在堿、有機(jī)配體和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物(TEMPO)存在下，于反應(yīng)溶劑中由式(II)鄰氨基芐醇化合物與式(III)醛類化合物進(jìn)行反應(yīng)而制得所述式(I)化合物；

其中R選自H、C₁-C₆烷基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷氧基或硝基；

Ar選自如下(A)-(D)中任一基團(tuán)：

其中R¹各自獨(dú)立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

X、Y各自獨(dú)立地選自N、O或S；

m為0-5的整數(shù)；

表示與式(I)所示喹唑啉衍生物的2-位相連或與式(III)中的醛基相連。