[發明專利]磺達肝癸鈉及其中間體、以及制備方法

有效

• 申請號: 201310393704.5
• 申請日: 2013-09-02
• 公開（公告）號: CN103601765B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發明（設計）人: 樊林峰;黃嘉慧;鄭棟;郭志云;仇愛云;朱楊偉
• 申請（專利權）人: 上海艾康睿醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H15/04;C07H1/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司31236
• 代理人: 郭國中,牛山

1.一種二糖，其特征在于，所述二糖的結構式如下式所示化合物BA-2：

2.一種如權利要求1所述的二糖的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1，在催化劑存在的條件下，單糖B-1和單糖A-1耦合，得到二糖BA-1；

步驟2，在有機溶劑和有機堿存在的條件下，二糖BA-1用硫脲脫保護，得到二糖BA-2。

3.如權利要求2所述的二糖的制備方法，其特征在于，

步驟1中，所述的催化劑為三氟甲烷磺酸銀、三氟甲烷磺酸三甲基硅酯、三氟甲烷磺酸三乙基硅酯、三氟甲烷磺酸二甲基叔丁基硅酯中的一種或幾種的混合；

反應溫度為-50～20℃；

步驟2中，所述的有機溶劑為乙醇、甲醇、四氫呋喃中的一種或幾種的混合；

所述的有機堿為吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺中的一種或幾種的混合；

反應溫度為60～100℃。

4.一種四糖，其特征在于，所述四糖的結構式如下式所示化合物DCBA-2：

5.一種如權利要求4所示的四糖的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1，在有機溶劑和催化劑存在的條件下，二糖DC-3和二糖BA-2耦合，得到四糖DCBA-1；

步驟2，在有機溶劑和有機堿存在的條件下，四糖DCBA-1用硫脲脫保護，得到四糖DCBA-2。

6.如權利要求5所述的四糖的制備方法，其特征在于，

步驟1中，所述有機溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷中的一種或其混合；

所述催化劑為三氟甲烷磺酸銀、碳酸銀、高氯酸銀、三氟甲烷磺酸三甲基硅酯、三氟甲烷磺酸三乙基硅酯和三氟甲烷磺酸二甲基叔丁基硅酯中的一種或幾種的混合；

反應溫度為0～50℃；

步驟2中，所述的有機溶劑為乙醇、甲醇、四氫呋喃中的一種或幾種的混合；

所述的有機堿為吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺中的一種或幾種的混合；

反應溫度為60～100℃。

7.一種五糖，其特征在于，所述五糖的結構式如下式所示化合物EDCBA-1：

8.一種如權利要求7所述的五糖的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

在有機溶劑和催化劑存在的條件下，單糖E-3和四糖DCBA-2耦合，得到五糖EDCBA-1。

9.如權利要求8所述的五糖的制備方法，其特征在于，

所述有機溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷中的一種或其混合；所述催化劑為三氟甲烷磺酸銀、碳酸銀、高氯酸銀、三氟甲烷磺酸三甲基硅酯、三氟甲烷磺酸三乙基硅酯和三氟甲烷磺酸二甲基叔丁基硅酯中的一種或幾種的混合；

反應溫度為-40～40℃。

10.一種磺達肝癸鈉的制備方法，以五糖EDCBA-1為原料，采用常規方法合成磺達肝癸鈉，其特征在于，包括如下步驟：五糖EDCBA-1通過堿性水解的方式，得到五糖EDCBA-2。

11.如權利要求10所述的磺達肝癸鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1，在有機溶劑和無機堿存在的條件下，將五糖EDCBA-1水解，得到式EDCBA-2所示的五糖；

步驟2，將式EDCBA-2所示的五糖用三氧化硫三甲胺進行磺化，催化氫化，再用三氧化硫吡啶進行磺化，得到磺達肝癸鈉。

12.如權利要求11所述的磺達肝癸鈉的制備方法，其特征在于，步驟1中，所述的有機溶劑為二氯甲烷、甲醇、乙醇、四氫呋喃中的一種或幾種的混合；所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或其混合；反應溫度為0～50℃。