[發明專利]一種提取肝素納的生產制備方法

有效

• 申請號: 201310388119.6
• 申請日: 2013-09-01
• 公開（公告）號: CN103497262B
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 黃偉
• 申請（專利權）人: 黃偉
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 安徽省阜陽市科潁專利事務所 34108
• 代理人: 徐寶泉

1.一種肝素鈉的提取方法，其特征在于：它包括下列步驟：

（一）原料處理

將新鮮的豬腸放入不銹鋼刮腸機，去除內外污物和外部皮膚脂肪，用清水清洗干凈后，將豬腸絞碎成糜狀胰漿，胰漿與水按體積比1：5加入清水混合后，再加入按胰漿重量2.5-3.5%的精鹽混合攪拌，調解pH值至8-9；

（二）酶解提取

上述胰漿在充分攪拌下，加入按胰漿重量的1.5-3%的蛋白酶或新鮮胰漿，作為酶解劑，攪拌后緩慢加溫40-45度，繼續攪拌，并保持料液pH=8-9，液溫在45-55度下酶解2-3小時，再加入按原料液重量的0.5-1.5%的蛋白酶，充分攪拌后，二次升溫至90度，靜置10-15分鐘，趁熱過濾去除雜質；

（三）吸附

將過濾后的料液冷卻至室溫后，輸入吸附罐，加入按料液重量2-5%的樹脂，吸附料液中的肝素鈉成分，加溫至60度，攪拌吸附處理2-3個小時后，靜置過濾，濾液可作為生產治療冠心病的新藥原料；

（四）洗脫

將上述吸附有肝素成分的樹脂送入洗脫罐，先用清水充分漂洗干凈后，加入鹽水，鹽水與樹脂按體積比為1:3，第一次洗脫時間為3-4小時；第二次洗脫加入鹽水的用量與第一次相同，洗脫時間為2-3小時，或加入1-1.5倍的1.2mol/L氯化鈉溶液作為洗脫液對樹脂進行洗脫，第一次洗脫液為樹脂體積的1倍，洗脫4小時；第二次洗脫液為樹脂體積的0.5倍，洗脫時間為1小時；

（五）醇提

濾干樹脂，將兩次的洗脫液合并，攪拌30分鐘后，送入沉淀罐，加入為洗脫液重量的1.5-2倍量的90-95度乙醇，邊加邊攪拌，充分攪拌至檢測酒精度40-45度時，靜置12小時，抽取乙醇，用濾布濾干乙醇，裝入烘盤，放入烘箱60-80度烘干，即得肝素鈉粗品，將所得肝素鈉粗品用2%的氯化鈉溶液完全溶解，制成其濃度為8%的溶液，并升溫助溶，將上述料液用5mol/L氫氧化鈉溶液精細地調節pH=8.0-8.2，升溫至78-80度，按照每一億單位加入0.15-0.2mol/L高錳酸鉀溶液至紫紅色不再褪色時即為第一次氧化操作的終點；再加入亞硫酸鈉溶液調至以紅色剛好褪盡時為止，待上述料液冷卻后，精細過濾一次，當其濾液溫度下降至36度時，復濾一次，將濾液用氫氧化鈉溶液調節PH=10.5-11.0，在充分攪拌下，緩慢的加入3%-5%過氧化氫溶液，在25-27度下進行第二次氧化，時間為16-24小時，當氧化過程結束后，將料液用“除菌過濾器”過濾，濾液用鹽酸調節至pH=5.8-6.5，加入0.9倍量的95%乙醇，于5-10度溫度下沉淀24小時，收集上述沉淀物，用10%氯化鈉溶液溶解后，再加入3-4倍的95%乙醇進行沉淀，收集沉淀物，乙醇加以回收、蒸餾、脫水后，可循環套用，沉淀物經無水乙醇脫水，研細，再經丙酮脫水，研細，再經丙酮脫水，遠紅外線真空50-60度烘干，即得肝素鈉精品。

2.根據權利要求1所述肝素鈉的提取方法，其特征在于：所述吸附有肝素成分的樹脂，經過二次鹽水洗脫后，再進行第三、第四次加清水洗脫，第三次加清水洗脫時間為1小時，第四次加清水洗脫為半小時，二次洗脫的加清水量均與料液的體積比為1:1。