[發明專利]一種改進的孕甾烯類化合物C21-乙酰氧基化方法

在審

• 申請號: 201310386588.4
• 申請日: 2013-08-30
• 公開（公告）號: CN103421070A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 章亞東;劉帥;馮書曉;趙巖巖
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.一種改進的孕甾烯類化合物C21-乙酰氧基化方法，其特征在于，具體步驟如下：

步驟一，以結構如下的含有C21位甲基的孕甾烯類化合物為原料，加入吡咯烷和醇溶劑，對C3進行選擇性保護，得到式1化合物：

孕甾烯類化合物?????????????????????????????????????????式1?

其中表示：結構中有或無雙鍵均可；

所使用的醇溶劑選：甲醇、乙醇其中之一；

步驟二，式1化合物與鹽酸反應，得到式2化合物：

式2???????

步驟三，式2化合物與溴、含溴溶液或氯化溴溶液反應，得到式3化合物：

式3

含溴溶液包括：溴的乙醇溶液、氯仿溶液、二氯甲烷溶液、甲醇溶液其中之一；氯化溴溶液為其乙醇溶液或甲醇溶液或氯仿溶液；

步驟四，式3化合物中加入堿后，得到式4化合物：

式4

所使用的堿選：KOAc、NaOAc、KHCO₃、NaHCO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、KOH、NaOH其中之一；

步驟五，式4化合物溶于溶劑中，加入KOAc和/或AcOH后，得到如下結構式目標物：

??????????????????????????????????????????????????????。

2.如權利要求1所述的一種改進的孕甾烯類化合物C21-乙酰氧基化方法，其特征在于，步驟一優選條件：孕甾烯類原料與吡咯烷摩爾比1:1.6,?反應溫度30℃，反應時間0.5h；步驟二優選條件：式1化合物與HCl摩爾比1:1.2，反應溫度25℃，反應時間0.5h；步驟三優選條件：式2化合物與HCl、溴摩爾比1:1:1.6，反應溫度35℃，反應時間3h；步驟四優選條件：式3化合物與醋酸鉀摩爾比1:1，反應溫度25℃，反應時間2h；步驟五優選條件：式4化合物與醋酸鉀、醋酸酐摩爾比1:1:0.5，反應溫度30℃，反應時間3h。

3.如權利要求1或2所述的一種改進的孕甾烯類化合物C21-乙酰氧基化方法，其特征在于，步驟一、步驟二和步驟三可連續“原位”反應，即步驟一反應完畢經減壓或常壓蒸餾除去溶劑及吡咯烷后，直接進行步驟二反應；步驟二反應完畢后，直接進行步驟三反應。

4.如權利要求1或2所述的一種改進的孕甾烯類化合物C21-乙酰氧基化方法，其特征在于，步驟四和步驟五可“一鍋”反應，即步驟四反應與步驟五反應在反應器中同時進行，得到目標物。

5.如權利要求1或2所述的一種改進的孕甾烯類化合物C21-乙酰氧基化方法，其特征在于，步驟五反應所使用的溶劑優選：N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、氯仿其中之一。