[發明專利]農藥沙蠶毒素衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310384169.7
• 申請日: 2013-08-30
• 公開（公告）號: CN103420880A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 王立升;潘巨武;孫玉峰;劉旭
• 申請（專利權）人: 廣西田園生化股份有限公司
• 主分類號: C07C323/25
• 分類號: C07C323/25;C07C323/36;C07C319/14;C07C217/34;C07C217/30;C07C217/32;C07C213/06;C07D277/32;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類沙蠶毒素衍生物，及其制備方法。更具體的，本發明涉及一類農藥沙蠶毒素的多個衍生物，以及采用常見有機原料對其進行多步驟合成制備的方法。?

技術背景

農藥的使用是農業生產的必要手段之一，我國耕地面積少而人口眾多，對農藥的需求尤為迫切。但使用普通農藥一段時間后，發現土壤中的微生物難以降解此類非生物源農藥，而且此類農藥通過食物鏈富集，使得害蟲的天敵慢性中毒或死亡，嚴重破壞了生態環境。因此，以天然產物為先導化合物，通過結構修飾合成的新農藥成為應用的主流，被稱為仿生農藥。由于其結構經天然產物衍生而得，具有一定的生物內源性，較易被微生物分解。這樣不會造成累積毒性，對環境較友好。?

現今仿生農藥已占殺蟲劑品種的51％，成為了主流產品。目前開發成功的仿生農藥有：氨基甲酸酯類、昆蟲激素與信息素類似物、農用抗菌素、除蟲菊酯及其類似物、大蒜素、植物激素類、巴丹及其類似物。?

沙蠶毒素類殺蟲劑是一種動物源殺蟲劑，是利用動物源天然產物為先導化合物，通過人工合成的神經毒素類仿生殺蟲劑。其在昆蟲體內首先降解為對煙堿乙酰膽堿受體有抑制作用的沙蠶毒素或沙蠶二氫毒素，通過與乙酰膽堿競爭乙酰膽堿受體，從而阻滯神經沖動在突觸間的傳遞，致使正常的沖動傳遞受阻。干擾和破壞昆蟲的生理活動，使得昆蟲中毒后表現出呆滯，麻痹，身體軟化癱瘓，直至死亡。沙蠶毒素類殺蟲劑作為一種仿生農藥，易于被微生物降解，降低了其在環境中的殘留，避免了破壞生態平衡。沙蠶毒素類殺蟲劑具有廣譜、高效、低毒等特點。而且作用方式多樣，具有很強的胃毒、內吸、觸殺、拒食作用，對鱗翅目、鞘翅目和雙翅目的多種害蟲有較好的撲殺作用。目前被廣泛應用于蔬菜、玉米、水稻等多種農作物上害蟲的防治和撲殺。沙蠶毒素類殺蟲劑為避免農作物受害蟲侵害，保障農業豐收做出了卓越的貢獻。?

但隨著沙蠶毒素類殺蟲劑在農業上的長期、大量的使用，加上使用不科學、害蟲對逆環境適應的本能等因素的影響，部分害蟲已經對沙蠶毒素類殺蟲劑產生了不同程度的抗藥性。為了有效治理害蟲對沙蠶毒素類殺蟲劑的抗藥性，除了新劑型的研發和增效劑的使用以提高藥效、不同作用機制的農藥混合使用外，新型化學結構沙蠶毒素類殺蟲劑的研制開發也是從根本上治理害蟲抗性，延長此類農藥使用壽命的有效途徑之一。?

因此，通過對沙蠶毒素類殺蟲劑的結構改造，研制出一種具有殺蟲譜廣、藥效高、對人畜低毒、易于被環境中的微生物降解、而且與已有殺蟲劑無交互抗性，甚至具有負交互抗性的新型沙蠶毒素類殺蟲劑，具有重大的應用意義和經濟價值。?

發明內容

為解決上述問題，本發明提供一種新型的農藥沙蠶毒素衍生物及其制備方法，采用如下技術方案予以實現：?

本發明提供的一種新型農藥沙蠶毒素衍生物，其相應的通式I為：?

其中R₁和R₂代表甲基、乙基等。R₃代表-OAr和-SAr等。?

制備具有這種通式I的沙蠶毒素衍生物所采用的原料為絲胺醇(即2-氨基-1，3-丙二醇)，其結構為下式所示Ia。?

制備方法為以結構式Ia所示的絲胺醇(即2-氨基-1，3-丙二醇)為原料，對氨基上的氮烷基化得到2-二甲氨基-1，3-丙二醇和2-二乙氨基-1，3-丙二醇；然后用SOCl₂對其羥基氯代得到相應的氯代烴的鹽酸鹽，即N，N-二甲氨基-1，3-二氯丙烷和N，N-二乙基氨基-1，3-二氯丙烷；中間體N，N-二甲氨基-1，3-二氯丙烷和N，N-二乙基氨基-1，3-二氯丙烷分別與取代苯硫酚或取代苯酚在堿性條件下發生親核取代反應得到目標產物。上述反應的溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、丙酮、醇、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、四氫呋喃或它們的混合物；上述反應溫度變化范圍為室溫至溶劑出現回流，反應時間為1小時至8小時。?

本發明的第二種新型農藥沙蠶毒素衍生物，其相應的通式為以下的通式II：?

其中R₄代表2-氯-1，3-噻唑-5-基甲基等。R₅代表-SSO₂C₆H₄Me-p和-SSO3Na等。?

制備具有這種通式II的沙蠶毒素衍生物所采用的原料為2-氨基-5-甲基噻唑，其結構為下式所示IIa。?