[發(fā)明專利]一種高純度鹽酸法舒地爾半水合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310381958.5
• 申請(qǐng)日: 2013-08-28
• 公開（公告）號(hào): CN103450157A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳標(biāo);凌林;應(yīng)陽(yáng);戴根來(lái)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 吳啟運(yùn)

1.一種高純度鹽酸法舒地爾半水合物的制備方法，是以5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽為起始原料，經(jīng)縮合、成鹽和析晶，得到高純度鹽酸法舒地爾半水合物，其特征在于，包括如下步驟：

向二氯甲烷中，投入縛酸劑和高哌嗪，控溫0℃以下，緩慢連續(xù)投入5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽，投料完畢，于0～15℃攪拌2～3小時(shí)；反應(yīng)液用等體積的水洗滌至少一次；取有機(jī)層，用等體積的0.2mol/L鹽酸溶液萃取一次；取酸水層，用等體積的二氯甲烷洗滌至少一次；取酸水層，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至9.5-10.5，用等體積的二氯甲烷萃取至少一次，收集有機(jī)層，加無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，得糖漿狀法舒地爾堿，加甲醇-水溶解，用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH值至5.9～6.1，再加沉淀劑析晶，過濾，所得晶體于60～80℃減壓干燥不少于8小時(shí)，即得鹽酸法舒地爾半水合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾半水合物的制備方法，其特征在于：所述的縛酸劑選自碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種高純度鹽酸法舒地爾半水合物的制備方法，其特征在于：所述的縛酸劑為碳酸鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾半水合物的制備方法，其特征在于：所述的5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽與高哌嗪的質(zhì)量比為1:1～2；所述的5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽與縛酸劑的摩爾比為1:0.5～1.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾半水合物的制備方法，其特征在于：所述的甲醇-水的體積比為1:0.2～1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾半水合物的制備方法，其特征在于：所述的沉淀劑選自四氫呋喃、丙酮、乙二醇二甲醚中的一種或一種以上組合物。