[發明專利]一種手性酰胺晶體化合物的制備及合成方法

有效

• 申請號: 201310377949.9
• 申請日: 2013-08-27
• 公開（公告）號: CN103420865A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 羅梅
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域?

本發明涉及一種新化合物及其制備方法，特別涉及一種手性化合物及其制備方法，(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯的制備及其合成方法。?

二、背景技術?

(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯是重要的醫藥中間體，其合成方法已有大量文獻報道【1-4】:?

參考文獻：?

1.Microwave-Assisted?Synthesis?of?Amide?under?Solvent-free?Conditions,Wang,Xiao-Jian;Yang,Qian;Liu,Fei;You,Qi-Dong，Synthetic?Communications(2008),38(7),1028-1035.?

2.Highly?efficient?deacetylation?by?use?of?the?neutral?organotin?catalyst[tBu2SnOH(Cl)]2,Orita,Akihiro;Hamada,Yuuki;Nakano,Takehiko;Toyoshima,Shinji;Otera,Junzo?Chemistry-A?European?Journal(2001),7(15),3321-3327.?

3.[tBu2SnOH(Cl)]2as?a?highly?efficient?catalyst?for?deacetylation,Orita,Akihiro;Sakamoto,Katsumasa;Hamada,Yuuki;Otera,Junzo，Synlett(2000),(1),140-142.?

4.Study?of?the?resolution?of?amino?acids?and?amino?alcohols?in?organic?solvents,Orsini,F.;Pelizzoni,F.;Ghioni,C.,Amino?Acids(1995),9(2),135-140。?

三、發明內容?

本發明旨在為不對稱合成領域特別是制備手性藥物提供一種高效手性催化劑所需的手性化合物配體，所要解決的技術問題是遴選相應的原料并建立相應的方法合成手性催化劑配體。?

（一）本發明所稱的手性化合物是以下化學式(Ⅰ)所示的化合物：?

（Ⅰ）。?

其化學名稱：(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯，簡稱化合物（I）。?

手性化合物（Ⅰ）的合成方法是3-[1-(2-羰基)吡咯烷基]-丙腈與手性D-苯甘氨醇在有?機溶劑中于催化劑一水合乙酸銅59.4mol%存在條件下合成的，化學反應式如下：?

本手性化合物(Ⅰ)合成方法包括合成、分離和純化，所述的合成是3-[1-(2-羰基)吡咯烷基]-丙腈與手性D-苯甘氨醇在氯苯中有Cu(OAc)₂·H₂O存在時于無水無氧條件下回流反應50小時，Cu(OAc)₂·H₂O用量為原料量的59.4mol%（摩爾百分比，下同）；減壓以除去溶劑,將剩余物用水溶解,并用CHCl₃(20mLx2)萃取,有機相用無水硫酸鈉干燥,旋轉除去溶劑,將粗產品用石油醚/二氯甲烷(1:100)柱層析,自然揮發最后組分點，得無色晶體，該反應的反應機理可推測如下：?

3-[1-(2-羰基)吡咯烷基]-丙腈與大量路易斯酸一水合乙酸銅作用，釋放出二分子乙酸，再與手性（S）-苯甘氨醇作用,分子內縮合脫去二分子水，形成目標化合物I。?

本手性化合物的制備，采用簡易，高效的有機合成方法，一步合成手性化合物，經X-衍射，NMR,IR及元素分析確定其結構。?

四、附圖說明?

圖1是化合物(I)的單晶衍射圖。?

五、具體實施方式?

1.(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯的制備?