[發(fā)明專利]一種13種復合維生素注射液藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310376256.8
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN104415041B
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 余悅東;馮衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 遼寧海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/593
• 分類號: A61K31/593;A61K9/08;A61K47/22;A61K47/14;A61P3/02;A61K31/519;A61K31/51;A61K31/455;A61K31/4415;A61K31/4188;A61K31/375;A61K31/355;A61K31/1
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本發(fā)明提供了一種13種復合維生素注射液藥物組合物及其制備方法。該組合物共包含4種脂溶性維生素，9種水溶性維生素，分裝于兩個安瓿中，其中第一安瓿含有維生素A棕櫚酸酯、維生素K₁、維生素D₃、維生素E、維生素C、維生素B₁、核黃素磷酸鈉、右泛醇、維生素B₆、煙酰胺及助溶劑、抗氧劑和pH調(diào)節(jié)劑，第二安瓿含有維生素B₁₂、葉酸、生物素、穩(wěn)定劑及pH調(diào)節(jié)劑。其制備方法包括：第一瓶制備包括配制油相藥液、水相藥液、混合、調(diào)節(jié)pH值、過濾、灌裝、滅菌等步驟，第二瓶制備包括配制藥液、調(diào)節(jié)pH值、活性炭吸附、脫炭、過濾、灌裝、熔封、滅菌等步驟。本發(fā)明就13種復合維生素注射液藥物組合物的增溶劑、抗氧劑及制備工藝進行了新的改進，使其具備了輔料種類使用少、穩(wěn)定性好、澄明度高、安全性高、制備方法簡便易于實現(xiàn)工業(yè)化等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種13種復合維生素注射液藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

胃腸外營養(yǎng)在疾病的治療上發(fā)揮重要的支持作用，廣泛用于如先天性消化道畸形、中重度營養(yǎng)不良、消化道疾病(嚴重腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎、短腸綜合征早期、腸梗阻、腸瘺、壞死性胰腺炎)、不能正常攝食的重危新生兒、放化療所致嚴重胃腸道反應、嚴重感染、較大的手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷等的治療。維生素是維持人體生命活動必需的一類微量有機物質(zhì)，一般不能在人體內(nèi)經(jīng)自身的同化作用合成，正常人體通過食物即可獲得人體所需的維生素，燒傷、手術(shù)、嚴重創(chuàng)傷、感染等可能引起超高代謝等將導致人體營養(yǎng)不良，包括維生素的缺乏，患者對維生素需求增加，補充腸外維生素利于患者康復。

按溶解性質(zhì)分，維生素可分為脂溶性維生素和水溶性維生素，脂溶性維生素主要為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D及其它們的類似物，水溶性維生素主要為維生素B₁、維生素B₂、維生素B₆、維生素B₁₂、葉酸、右泛醇、生物素、煙酰胺、維生素C及其它們的類似物。

已有技術(shù)顯示，維生素類成分理化性質(zhì)復雜，溶解性質(zhì)不同，多不穩(wěn)定，多對光、熱、氧、金屬離子、酸度等敏感，其貯存條件多要求較嚴格，如葉酸對酸堿不穩(wěn)定，維生素D要求避光、密封、充氮、冷處保存；維生素各成分之間也不穩(wěn)定，如維生素B₁、維生素B₁₂相互作用會使含量降低，維生素B₁₂可使維生素C含量降低。

臨床上單成分維生素注射劑如維生素E注射液、維生素D₂注射液利用其脂溶性而采用油為溶劑制備，而水溶性維生素如維生素B₁注射液、維生素B₂注射液、維生素C注射液等根據(jù)其不同理化性質(zhì)等而調(diào)節(jié)不同pH范圍及加入抗氧劑等而制備得到；目前國內(nèi)上市的多種維生素注射制劑有注射用脂溶性維生素、脂溶性維生素注射液、注射用水溶性維生素和注射用12種復合維生素(又名：注射用多種維生素(12)，商品名：施尼維他)；國外上市的如美國Sabex Inc.的13種維生素注射液(Infuvite Adult)，日本化薬株式會社的注射用13種維生素(ネオラミン·マルチV注射用)。

為制備得到穩(wěn)定可靠的多種維生素注射劑，解決其溶解性及穩(wěn)定性為主要手段，上市的脂溶性維生素注射液采用大豆油、卵磷脂為賦形劑制備成穩(wěn)定的乳劑；Baxter公司進口的注射用12種復合維生素(施尼維他)采用大豆磷脂、甘氨膽酸為助溶劑和穩(wěn)定劑；“Infuvite Adult”采用A、B瓶分裝的形式；CN101433547公開了一種以甘氨酸為填充劑，以大豆磷脂、甘氨膽酸為助溶劑的12種維生素凍干粉針制劑。此外，CN1989975A、CN101491499A、CN1843362A、CN1679582A、JP2006143599、JP4235925、EP0247616、CN1843327A、CN103006683A也公開了一系列多種維生素注射制劑，基本都是采用加入磷脂類、膽酸類助溶劑和穩(wěn)定劑的方式來解決溶解性、穩(wěn)定性等問題。