[發(fā)明專利]一種包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體、其制備方法以及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310374570.2
• 申請日: 2013-08-25
• 公開（公告）號: CN104415331B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張銳;錢江
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/127;A61K47/24;A61P27/02;A61P9/10
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體，其特征在于，由抗體和脂質(zhì)體組成；

其中，抗體為包封的治療性抗體，脂質(zhì)體為載體；所述的脂質(zhì)體是以磷脂、膽固醇和長循環(huán)脂質(zhì)體輔料為材料制成；所述的磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿；所述的長循環(huán)脂質(zhì)體輔料是二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NH₂；

所述的治療性抗體為Infliximab單抗；抗體與磷脂的比值為5～100μg抗體：1μmol磷脂；

磷脂與膽固醇的摩爾比為1.2～4:1；

長循環(huán)脂質(zhì)體輔料占脂質(zhì)體摩爾量的3％～17％；

所述包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體通過下述方法制備：

1)制備Infliximab長循環(huán)脂質(zhì)體：

采用薄膜水化法制備包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體，稱取大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NH₂，共溶于氯仿或三氯甲烷/甲醇中作為油相，在梨形瓶中80～120r·min^-1旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，然后加入含抗體Infliximab 0.3～2mg/mL的PBS溶液，超聲水化，并用0.22微米的聚碳酸酯膜反復(fù)擠壓后得載抗體的脂質(zhì)體納米粒；

2)制備羅丹明標(biāo)記的Infliximab長循環(huán)脂質(zhì)體：

取大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NH₂，共溶于氯仿或三氯甲烷/甲醇中作為油相，在梨形瓶中80～120r·min^-1旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，然后加入含羅丹明的PBS溶液10ml超聲水化，振蕩，并用0.22微米的聚碳酸酯膜反復(fù)擠壓后得羅丹明標(biāo)記的載抗體脂質(zhì)體納米粒；

所述的包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體的平均粒徑為351.3±58nm；

包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體對抗體活性成分的包封率為：90.65±2.68％。

2.權(quán)利要求1的所述的包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體的用途，其特征在于，其用途是所述的包載抗體的長循環(huán)脂質(zhì)體在制備治療眼部疾病藥劑中的應(yīng)用。

3.按照權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述的眼部疾病是眼內(nèi)炎、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜血管炎或者眼部新生血管性疾病。