[發明專利]一種包載抗體的長循環脂質體、其制備方法以及應用

有效

• 申請號: 201310374570.2
• 申請日: 2013-08-25
• 公開（公告）號: CN104415331B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 張銳;錢江
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/127;A61K47/24;A61P27/02;A61P9/10
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙)31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種包載抗體的長循環脂質體，其特征在于，由抗體和脂質體組成；

其中，抗體為包封的治療性抗體，脂質體為載體；所述的脂質體是以磷脂、膽固醇和長循環脂質體輔料為材料制成；所述的磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿；所述的長循環脂質體輔料是二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NH₂；

所述的治療性抗體為Infliximab單抗；抗體與磷脂的比值為5～100μg抗體：1μmol磷脂；

磷脂與膽固醇的摩爾比為1.2～4:1；

長循環脂質體輔料占脂質體摩爾量的3％～17％；

所述包載抗體的長循環脂質體通過下述方法制備：

1)制備Infliximab長循環脂質體：

采用薄膜水化法制備包載抗體的長循環脂質體，稱取大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NH₂，共溶于氯仿或三氯甲烷/甲醇中作為油相，在梨形瓶中80～120r·min^-1旋轉蒸發除去有機溶劑，然后加入含抗體Infliximab 0.3～2mg/mL的PBS溶液，超聲水化，并用0.22微米的聚碳酸酯膜反復擠壓后得載抗體的脂質體納米粒；

2)制備羅丹明標記的Infliximab長循環脂質體：

取大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NH₂，共溶于氯仿或三氯甲烷/甲醇中作為油相，在梨形瓶中80～120r·min^-1旋轉蒸發除去有機溶劑，然后加入含羅丹明的PBS溶液10ml超聲水化，振蕩，并用0.22微米的聚碳酸酯膜反復擠壓后得羅丹明標記的載抗體脂質體納米粒；

所述的包載抗體的長循環脂質體的平均粒徑為351.3±58nm；

包載抗體的長循環脂質體對抗體活性成分的包封率為：90.65±2.68％。

2.權利要求1的所述的包載抗體的長循環脂質體的用途，其特征在于，其用途是所述的包載抗體的長循環脂質體在制備治療眼部疾病藥劑中的應用。

3.按照權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的眼部疾病是眼內炎、葡萄膜炎、視網膜炎、視網膜血管炎或者眼部新生血管性疾病。