[發(fā)明專利]一種頭孢類化合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310373449.8
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN103396422A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曹勝華;李少華;唐克慧;葉家林;陳林;趙俊;杜偉宏
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)藥集團(tuán)總公司四川抗菌素工業(yè)研究所
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

1.一種頭孢類化合物，其特征是：該化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式（Ⅰ），

式（Ⅰ）中的R₁為乙基、丙基或者環(huán)烷基；

式（Ⅰ）中的R₂包括以下基團(tuán)，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢類化合物，其特征是：所述化合物為7α-乙氧基-7β-(2-噻吩基乙酰氨基)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]頭孢烷酸，其結(jié)構(gòu)式為，

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢類化合物，其特征是：所述化合物為7α-乙氧基-7β-[[4-(1-氨基-3-羥基-1,3-二氧代丙烷-2-基亞基)-1,3-二硫雜環(huán)丁烷-2-甲酰]氨基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]頭孢烷酸，其結(jié)構(gòu)式為，

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢類化合物，其特征是：所述化合物為7α-乙氧基-7β-(2-四氮唑基乙酰氨基)-3-[(2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-1,2,4-三嗪-3-基)硫甲基]頭孢烷酸，其結(jié)構(gòu)式為，

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢類化合物，其特征是：所述化合物為7α-乙氧基-7β-(2-四氮唑基乙酰氨基)-3-[(2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-1,2,4-三嗪-3-基)硫甲基]頭孢烷酸，其結(jié)構(gòu)式為，

6.一種頭孢類化合物的制備方法，其特征是：所述頭孢類化合物為權(quán)利要求1-5任一所述的頭孢類化合物，其制備方法包括以下步驟，

步驟1）：以具有如下結(jié)構(gòu)通式（Ⅵ）的原料化合物，在-50℃～10℃的溫度下，將該原料化合物溶于惰性有機(jī)溶劑，得到溶液；

步驟2）：在DMAP或N,N-二甲基苯胺催化下，使經(jīng)步驟1）得到的溶液與含有權(quán)利要求1所述R₂的酰氯或活性酯反應(yīng)；

步驟3）：用苯甲醚、三氟乙酸脫去由步驟3）得到產(chǎn)物的二苯甲基保護(hù)基，即制得本頭孢類化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢類化合物的制備方法，其特征是：步驟1）所述惰性有機(jī)溶劑包括四氫呋喃、苯、甲苯、乙酸乙酯、多鹵代脂肪族的碳?xì)浠衔铩?/p>

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢類化合物的制備方法，其特征是：所述原料化合物的制備方法為，以7-TMCA(7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸)為原料，依次經(jīng)過如下反應(yīng)制得，

反應(yīng)1）：7-TMCA(7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸)二苯重氮甲烷保護(hù)反應(yīng)；

反應(yīng)2）：反應(yīng)1）產(chǎn)物進(jìn)行縮合反應(yīng)；

反應(yīng)3）：反應(yīng)2）產(chǎn)物進(jìn)行氧化反應(yīng)；

反應(yīng)4）：反應(yīng)2）產(chǎn)物進(jìn)行加成反應(yīng)；

反應(yīng)5）：反應(yīng)4）產(chǎn)物進(jìn)行取代反應(yīng)取代反應(yīng)；

即制得所述原料化合物。