[發(fā)明專利]克拉霉素腸溶微丸膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310372793.5
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN103432102A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張志剛;莫澤藝;關(guān)東
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K31/7048;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/04;A61P31/04;A61P31/00
• 代理公司: 廣州華進聯(lián)合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 潘雯瑛;秦雪梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，特別是涉及一種克拉霉素腸溶微丸膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

克拉霉素（Clarithromycin）是半合成的紅霉素衍生物，化學(xué)名為6-0-甲基紅霉素，屬14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用機制是通過與敏感菌的細胞核蛋白50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成，進而產(chǎn)生抑菌作用。與紅霉素相比，克拉霉素的抗菌譜更廣，其對革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等）、多種革蘭氏陰性菌（如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團菌等）均有抗菌作用，并且對部分厭氧菌（如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等）以及其他病原體（如肺炎支原體、沙眼衣原體、溶脲脲原體等）也有抑制作用。克拉霉素的體外抗菌活性與紅霉素相似，但其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物--14-羥基克拉霉素具有更強的抗菌活性。此外，克拉霉素對誘導(dǎo)產(chǎn)生紅霉素耐藥的菌株亦具有一定的抗菌活性。

克拉霉素具有體內(nèi)半衰期長，對酶穩(wěn)定，組織滲透性強，細胞內(nèi)濃度高等優(yōu)點。然而，克拉霉素在胃液中不穩(wěn)定，在胃液酸性環(huán)境下會發(fā)生降解，而且存在胃部刺激的副反應(yīng)。為此，通常將克拉霉素制備成腸溶制劑，以提高藥物穩(wěn)定性以及減少胃部刺激的不良反應(yīng)。然而，克拉霉素為難溶性物質(zhì)，并且其在堿性條件下的溶解度明顯小于酸性條件下的溶解度，因此，克拉霉素腸溶制劑亦存在溶出度低而導(dǎo)致生物利用度低的問題。此外，研究表明，克拉霉素為時間依賴型藥物，當藥物濃度達到有效濃度后，其殺菌效能與藥物和細菌接觸時間成正比，即時間越長效率越高。因此，制備出克拉霉素的緩釋制劑，能夠提高克拉霉素的殺菌效能。

傳統(tǒng)的克拉霉素腸溶制劑制備方法，主要通過濕法制粒機進行制粒，經(jīng)干燥設(shè)備進行烘干，再到整粒設(shè)備中進行顆粒的整粒，然后根據(jù)測定顆粒含量進行壓片，壓片后再包制隔離層及包腸溶衣層。這種制備方法存在制備過程復(fù)雜、設(shè)備繁多、成本高昂以及重現(xiàn)性差等缺陷，這限制了克拉霉素腸溶制劑的規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要針對上述問題，提供一種藥物穩(wěn)定性好、胃部刺激性小、生物利用度高，并且具有控釋作用的克拉霉素腸溶微丸膠囊。

本發(fā)明的另一個目的在于，提供一種工藝簡單、生產(chǎn)效率高、環(huán)境污染小的克拉霉素腸溶微丸膠囊制備方法。

一種克拉霉素腸溶微丸膠囊，由克拉霉素腸溶微丸填充于膠囊中形成；所述的克拉霉素腸溶微丸由克拉霉素、卡波姆與粘合劑制備形成的克拉霉素微丸，經(jīng)隔離包衣和腸溶包衣包裹而成。

在其中一個實施例中，所述的克拉霉素腸溶微丸含有克拉霉素微丸65%～75%、隔離包衣3%～10%及腸溶包衣15%～25%。

在其中一個實施例中，所述的克拉霉素微丸包括以下組分：

克拉霉素????70%～90%，

卡波姆??????9%～20%，

粘合劑??????1%～10%。

在其中一個實施例中，所述的隔離包衣包括以下組分：

滑石粉??????75%～90%，

粘合劑??????5%～20%，

聚乙二醇????0.1%～5%。

在其中一個實施例中，所述的腸溶包衣包括以下組分：

甲基丙烯酸樹脂共聚物????50%～60%，

滑石粉??????????????????30%～40%，

檸檬酸三乙酯????????????5%～10%。

在其中一個實施例中，所述的粘合劑為羥丙纖維素或羥丙甲纖維素。

本發(fā)明所述的克拉霉素腸溶微丸膠囊的制備方法，包括以下步驟：

（1）取克拉霉素與卡波姆，放入流化床中，通過流化床頂噴法均勻噴入粘合劑水溶液，經(jīng)干燥后制得克拉霉素微丸；

（2）將步驟（1）制得的克拉霉素微丸放入流化床中，通過流化床底噴法均勻噴入隔離包衣液，經(jīng)干燥后制得克拉霉素隔離包衣微丸；

（3）將步驟（2）制得的克拉霉素隔離包衣微丸放入流化床中，通過流化床底噴法均勻噴入腸溶包衣液，經(jīng)干燥后制得克拉霉素腸溶微丸；

（4）將步驟（3）制得的克拉霉素腸溶微丸填充至膠囊中，制得所述的克拉霉素腸溶微丸膠囊。

在其中一個實施例中，所述的克拉霉素微丸含有克拉霉素70%～90%、卡波姆9%～20%及粘合劑1%～10%；所述的粘合劑為羥丙纖維素或羥丙甲纖維素，所述的粘合劑水溶液的質(zhì)量濃度為1%～3%。