[發明專利]一種7-溴茚的合成方法

無效

• 申請號: 201310371121.2
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN104418700A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 劉晟媛;曾斯穎;張鵬;劉小航;孫啟蒙
• 申請（專利權）人: 無錫昱天生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C25/22
• 分類號: C07C25/22;C07C17/361
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，尤其涉及一種7-溴茚的合成方法。

背景技術

茚是一種芳香烴，分子式C₉H₈，常溫下為無色透明油狀液體，從煤油中取得，其應非常廣泛，主要用于生產茚-古馬隆樹脂。在氯化鋁、氟化硼或者濃硫酸等催化劑作用下，將茚、古馬隆餾分在加壓或不加壓下聚合，即生成茚-古馬隆樹脂。與其他液態烴混合作涂料溶劑。也可殺蟲劑的中間體或與其他液態烴混合作涂料溶劑。通過茚加氫反應合成得到2，3-二氫茚用作航空燃料的防震劑、橡膠工業防震劑，它的衍生物可制二十多種醫藥，還可用于有機合成工業，作溶劑使用，二氫茚經裂化可制苯類產品。7-溴茚作為一種重要的茚的同系物，也具有其特別的用途。

茚類產品一般都來自工業提取，實驗室合成還停留在小量合成階段。當然有些茚類產品及其衍生物，由于早些年的開發和利用，現在已經實現了工業化生產。7-溴茚，作為近年來新開發出來的茚類產品，由于其用途比較單一，需求量相對較小，目前還處于實驗室研發階段。但是該產品前景非常樂觀，它不僅能作為一個重要的醫藥和農藥中間體存在，還是電子產品顯示材料的一個重要中間體，通過對7-溴茚的進一步修飾，能得到具有藥用價值的藥品和良好發光性能的發光材料。

經過調查，目前在我國，生產該產品的企業僅有3家，均在東部沿海地區。三家企業的生產規模局限于實驗室中式階段，雖然產品價格優勢明顯，但是利潤卻不大，主要問題在于產率低，實驗成本沒有做有效控制。

發明內容

為了解決現有的7-溴茚合成過程中的問題，本發明提出了一種生產成本低、生產周期短、設備投入不太大，生產條件不苛刻，三廢容易處理的7-溴茚的合成方法。

本發明采用如下技術方案：

本發明的7-溴茚的合成方法以鄰溴苯丙酸為原料，經過酰氯化然后通過分子內F-C反應關環，通過關環產物的還原，然后脫水成烯烴得到目標產物7-溴茚，7-溴茚的合成路線如下：

步驟A：將鄰溴苯甲酸加入反應器中，然后再加入二氯亞砜，開始常溫攪拌，當反應溫度升高到80℃，開始回流，當反應溫度降至45-50℃，開啟加熱，維持反應溫度在80℃，加熱回流反應0.5-1h，然后關閉加熱，當反應溫度降至45-50℃，取樣進行TLC檢測，確定反應進行完全后冷卻至室溫后，制得酰氯備用；

步驟B：將三氯化鋁和二氯甲烷加入到反應器中，在攪拌下將步驟A制備的酰氯緩慢滴加到反應器中，滴加完畢反應10-30min后，取樣進行TLC檢測，確定反應進行完全后，冷卻至室溫，然后將反應液緩慢倒入冰塊中，不斷攪拌，待冰塊溶化后，進行分液，有機相用自來水清洗2次，然后再用質量濃度10％氫氧化鈉水溶液清洗，檢測水相pH為堿性則停止清洗，然后有機相再用飽和食鹽水洗1次，再用無水硫酸鈉干燥，旋干得到4-溴茚酮備用；

步驟C：將步驟B得到的4-溴茚酮加入反應器中，再加入無水乙醇，然后再攪拌下緩慢多次加入硼氫化鈉，控制反應溫度小于50℃，硼氫化鈉加入完畢后，保持反應溫度在50℃進行反應，取樣進行TLC檢測，反應結束后，進行減壓蒸餾，將乙醇蒸餾出去，再將剩余的液體倒入冰水中，加入二氯甲烷進行萃取，并用濃鹽酸調節pH至5-6.5，然后有機相水洗3次，再用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，旋干，得到4-溴茚醇備用；

步驟D：將步驟C制備的4-溴茚醇加入到反應器中，再加入三乙胺和二氯甲烷，然后將反應器置于冰浴中，并通氮氣置換，當溫度冷卻到5℃時，開始滴加磺酰氯，控制滴加速度，保持反應溫度在28-32℃，滴加完畢后，撤出冰浴，在室溫下繼續反應，然后用TLC檢測，反應完成后，向反應器中加入冰的1N鹽酸淬滅反應，然后將有機相用碳酸氫鈉溶液清洗1次，再用飽和食鹽水清洗1次，然后無水硫酸鈉干燥，旋干，制得4-溴對甲基苯甲酸1-茚酯。

步驟E：將步驟D制備的4-溴對甲基苯甲酸1-茚酯加入反應器中，再加入甲苯和吡啶，升溫到80℃，進行反應，并取樣進行TLC檢測反應進行程度，當反應完成后，冷卻到室溫，再加入1N冰水酸鹽溶液，調節pH值到4，分液，有機相用碳酸氫鈉洗1次，再用飽和食鹽水洗1次，然后無水硫酸鈉干燥，旋干，過柱分離得到純品7-溴茚。

步驟A中，鄰溴苯甲酸與二氯亞砜的摩爾比為1∶1-1∶1.5。

步驟B中，酰氯與三氧化鋁的摩爾比為1∶1-1∶1.5。

步驟C中，4-溴茚酮與硼氫化鈉的摩爾比為1∶0.4-1∶1。

步驟D中，4-溴茚醇與磺酰氯、三乙胺的摩爾比為1∶0.8-1.3∶1.5-2.5。