[發明專利]卵磷脂絡合碘腸溶微丸片的制備方法

在審

• 申請號: 201310370492.9
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN103405390A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 田大豐;唐世軍;劉冰
• 申請（專利權）人: 遼寧科泰生物基因制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/685;A61P9/10;A61P27/02;A61P5/14;A61P11/00;A61P11/06
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技術領域

本發明涉及一種或形成分為卵磷脂絡合碘的藥物組合物腸溶微丸片劑及其制備方法。

背景技術

卵磷脂絡合碘是由卵磷脂（磷脂酰膽堿）和碘通過配位反應生成的化合物，碘在內科學領域被用于治療神經機能疾病、動脈硬化、哮喘及甲狀腺疾病等。另外，碘在眼科領域長期被用作抗炎和抗變性藥，尤其在視網膜疾病治療中，顯示處相當好的臨床效果。然而，絕大部分碘化物如碘化鉀、碘化鈉和復方碘溶液的藥品形式都不適合服用，并且這些碘劑的不良反應，主要是對胃部的損傷。選擇適宜的載體提供治療病變所需的碘很有必要。

卵磷脂絡合碘為棕黃色顆粒或粉末，有特殊氣味，易濟于氯仿、四氯化碳和苯中，不溶于乙醚和乙醇，在水中形成膠體溶液，含碘量6.5～7.0%，在非極性溶劑中穩定，由消化道到血液中，以無機碘的形式起作用，然后結合入甲狀腺并對由于缺乏碘引起的甲狀腺腫患者或兒童的甲狀腺機能減退起作用。促進家兔視網膜組織呼吸，增進視網膜的新陳代謝。對兔的過敏性眼色素層（葡萄膜）炎或暴發性眼色素層炎的實驗中，都有明顯的抗炎作用和改善ERG的作用。

卵磷脂絡合碘臨床上主要用于治療血管痙攣性視網膜炎、出血性視網膜炎、玻璃體出血、玻璃體混濁、中央靜脈閉合性視網膜炎和嬰兒哮喘、支氣管炎、缺碘性甲狀腺腫、缺碘性甲狀腺機能減退。

卵磷脂絡合碘中的活性物質碘在體內容易吸收入血，但在胃液內不穩定，釋放過快易刺激胃粘膜造成胃部損傷，且具有特殊氣味，造成患者服用不便。專利號“200610012274.8”的中國專利公開了卵磷脂絡合碘軟膠囊及其制備方法。該方法掩蓋了藥物氣味，但無法避免對胃部刺激。專利號為“201110124914.5”的中國專利公開了卵磷脂腸溶膠囊劑及其制備方法，可以避免胃部釋放，減少對胃部的刺激，但膠囊制劑隔絕空氣作用小，易產生膠囊囊殼不崩解等問題影響藥物吸收。

微丸片作為一種理想的劑型，不僅具有在胃腸道分散均勻、減少藥物刺激和降低毒副作用等多單元型制劑的優點，還具有生產效率高、服用方便和劑量可分割等單元型制劑的優點，其中分割后仍可以保持多單元緩控釋能力是微丸片制劑最突出的特點。

本發明制備的卵磷脂絡合碘腸溶微丸片可以避免藥物對胃部刺激，增強藥物的吸收，隔絕藥物氣味，提高藥物穩定性，易于生產。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種卵磷脂絡合碘腸溶微丸片可以避免藥物對胃部刺激，增強藥物的吸收，隔絕藥物氣味，提高藥物穩定性，易于生產。

本發明的卵磷脂絡合碘腸溶微丸片，主要包括以下步驟：

?(1)?將卵磷脂絡合碘與輔料混勻，所述輔料包含崩解劑、賦形劑、稀釋劑的一種或幾種；所述崩解劑選自干淀粉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和羧甲基纖維素鈣的一種或幾種；所述賦形劑和稀釋劑分別選自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇和山梨醇的一種或幾種；

?(2)?按重量比粘合劑∶輔料＝?0.05?～?0.5∶?1?的比例用水和/?或乙醇將粘合劑配制成質量百分濃度為1％～?15％的粘合劑溶液；

?所述粘合劑選自羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、明膠、聚乙二醇、海藻酸鈉、乳糖、聚乙烯醇的一種或幾種；

(3)?利用粘合劑將步驟(1)?的混合物料粘附在用乳糖或者淀粉制備的空白微丸表面，得到微丸，所述粘合劑和步驟(1)?的混合物料的總重量與空白微丸的重量比為1?∶?5?～?2?∶?1?；

(4)?將腸溶包衣材料溶解或者分散到溶劑中，制備成包衣液；將對步驟（3）制備的卵磷脂絡合碘微丸放入流化床中；將包衣液置于進液端對卵磷脂絡合碘微丸進行包衣，獲得同等粒徑的卵磷脂絡合碘腸溶微丸；所述包衣材料溶液和卵磷脂絡合碘微丸的質量百分比為1∶3-1∶15；所述腸溶包衣材料選自蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素、海藻膠、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂和羥丙基甲基纖維素酞酸酯中的一種或幾種；

(5)?將步驟(4)?的腸溶包衣微丸顆粒直接壓片，或按重量比1?∶?1?～?9?∶?1?的比例與常規方法制備的緩沖顆粒混合后壓片，得到微丸片。