[發明專利]一種戊唑醇的制備方法

有效

• 申請號: 201310369932.9
• 申請日: 2013-08-22
• 公開（公告）號: CN103435564A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 馮應江;王滿;陳國斌;梁俊芳;游華南;溫沛宏;王紅福;李伯文;王文軍;陳均坤;陳佳易
• 申請（專利權）人: 上虞穎泰精細化工有限公司;北京穎泰嘉和生物科技有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種戊唑醇的制備方法。

背景技術

戊唑醇，化學名為（RS)-1-（4-氯苯基）-4,4-二甲基-3-（1H-1,2,4三唑-1-基甲基）戊-3-醇，結構如式（Ⅰ）所示，戊唑醇是一種高效、廣譜、內吸性三唑類殺菌農藥，具有保護、治療、鏟除三大功能，殺菌譜廣、持效期長。

有關戊唑醇的合成研究很多,其中多以對氯甲醛為起始原料,經過醛酮縮合、催化加氫、環氧化反應和開環反應等步驟制備戊唑醇。譚成俠等人報道了以對氯苯甲醛和頻那酮為原料，經縮合、氫化、環氧化和開環反應合成殺菌劑戊唑醇（高校化學工程學報，2007，21（6），1030-1033）。該合成方法在醛酮縮合反應中選擇了強堿性離子交換樹脂為堿性催化劑以及采用CO₂中和體系中的堿性物質，使4,4-二甲基-1-（4-對氯苯基）-1-戊烯-3-酮的收率達到98.3%，純度達到97.4%；開環反應中利用1,2,4-三唑的兩種異構體熱力學穩定性差異，在強堿性離子交換樹脂作用下使用了催化劑N,N-二甲基-4-氨基吡啶，使戊唑醇的純度達到98.2%，收率達到67%以上。

中國學位論文全文數據庫報道了以對氯苯甲醛為起始原料，通過羥醛縮合、選擇性催化氫化、硫葉立德環氧化、環氧丙烷的加成開環四步反應，合成了戊唑醇，收率為48%（高仁君.戊唑醇的合成及其對小麥紋枯病的防治效果[D].中國農業大學,2002.DOI:10.7666/d.y450784）。其中，開環反應操作如下：在四口燒瓶中，裝上蒸餾及控溫裝置，加入18mL正丁醇、13g用苯重結晶的1,2,4-三唑、2.5g86%的氫氧化鉀粉末，加熱至100℃，反應2h后，升溫至110℃。加入45g2-（對氯苯乙基）-2-叔丁基-環氧乙烷，緩慢升溫1小時后，升溫至133℃。恒溫反應4h，反應過程中共沸蒸出反應生成的水。反應結束后，冷卻到80℃，用蒸餾水洗至中性，無水硫酸鈉干燥過夜。減壓下脫去溶劑，得黃褐色糊狀物。甲醇：環己烷（1：2）重結晶，得產物43g，以2-（對氯苯乙基）-2-叔丁基-環氧乙烷計算，產率79%。此方法高溫合成、溶劑提純法污水量大，反應收率不高，產品含量低。

發明內容

本發明公開了一種戊唑醇的制備方法，該制備方法能夠同時提高反應的收率以及終產物戊唑醇的純度。

一種戊唑醇的制備方法，包括如下步驟：

（1）在堿的作用下，對氯苯甲醛與頻那酮發生縮合反應，反應完全之后，經后處理得到4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-1-戊烯-3-酮；

所述的4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-1-戊烯-3-酮的結構如式（Ⅱ）所示：

（2）在加氫催化劑的作用下，步驟（1）得到的4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-1-戊烯-3-酮與氫氣發生氫化反應，反應完全之后，經后處理得到4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-3-戊酮；

所述的4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-3-戊酮的結構如式（Ⅲ）所示：

(3)在無機堿的作用下，步驟（2）得到的4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-3-戊酮與硫嗡鹽發生環氧化反應，反應完全之后，經后處理得到2-(4-氯苯乙基)-2-叔丁基環氧乙烷；

所述的硫嗡鹽的結構如式（Ⅳ）所示：

(cH₃)₃s⁺cH₃so₄^-????????(IV);

所述的2-(4-氯苯基)-2-叔丁基環氧乙烷的結構如式(V)所示:

(4)在有機胺和冠醚的作用下，步驟（3）得到的2-(4-氯苯乙基)-2-叔丁基環氧乙烷和三氮唑在有機溶劑中發生開環反應，反應完全之后，經后處理得到所述的戊唑醇。

在步驟（4）的開環反應中，三氮唑可以與2-(4-氯苯乙基)-2-叔丁基環氧乙烷的環氧乙烷基團的1位和2位同時發生反應，因此有可能生成兩種異構體，本發明中的開環反應采用了有機胺與冠醚組成的復合催化劑進行催化，大大減少了異構體副產物的生成，開環化選擇性率大大提高，得到的戊唑醇的產率和純度得到較大的提高。

步驟（1）中，所述的堿用于拔除頻那酮α位的H，為本領域技術人員所熟知的堿，優選為氫氧化鈉，氫氧化鈉價格便宜，而且使用氫氧化鈉的時候，反應產率較高。