[發(fā)明專利]氯氧喹制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310368721.3
• 申請(qǐng)日: 2013-08-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103408491A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王茂祥;黃元明;王向東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 通化茂祥制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D215/233
• 分類號(hào): C07D215/233
• 代理公司: 通化旺維專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 22205
• 代理人: 王偉

技術(shù)領(lǐng)域　

本發(fā)明涉及一種化學(xué)藥品工藝，即氯氧喹制備方法。

背景技術(shù)

在現(xiàn)有技術(shù)中，中國(guó)發(fā)明專利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種名稱為“7－氯－4－氧代－喹啉(氯氧喹)及其制備方法和醫(yī)藥新用途”發(fā)明專利申請(qǐng)，專利號(hào)ZL98114407.1，公開(kāi)日2000.4.26，內(nèi)容為“一種制備7-氯-4-氧代-喹啉的方法以二苯醚或液體石蠟或白油為導(dǎo)熱介質(zhì)，從7-氯-4-羥基－喹啉-3-羧酸高溫脫羧制得。所制得的產(chǎn)品用冰醋酸、活性碳經(jīng)兩次重結(jié)晶呈白色或類白色晶體粉末成品。7-氯-4-氧代-喹啉用于制備抗癌藥品。氯氧喹國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為：WS₁－（X－050）－2006Z。其上述制備方法的缺點(diǎn)是：用以上方法生產(chǎn)氯氧喹，脫羧反應(yīng)操作復(fù)雜，成本高，收率低（收率不超過(guò)30%），后處理用甲苯為原料，污染大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)上述不足而提供一種改進(jìn)以往工藝，設(shè)計(jì)一種高效、低污染、保證質(zhì)量的氯氧喹制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：氯氧喹制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）脫羧反應(yīng)：將喹啉酸及氧化銅（投料比為：7kg喹啉酸：0.9-1.3氧化銅kg）投入反應(yīng)罐內(nèi)，開(kāi)啟攪拌，開(kāi)啟電加熱裝置，將物料加熱至260－290℃，保溫反應(yīng)50－80分鐘，然后降溫至90－100℃，將物料放入物料桶內(nèi)，自然冷卻至常溫。喹啉酸在以氧化銅為催化劑的化學(xué)反應(yīng)中，脫羧反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高。原工藝脫羧反應(yīng)產(chǎn)品摩爾收率為71%，脫羧物氯氧喹含量為47%-53%：用現(xiàn)工藝，脫羧反應(yīng)產(chǎn)品摩爾收率為85%左右，脫羧物氯氧喹含量為61%-63%。用現(xiàn)工藝，脫羧反應(yīng)后處理省去甲苯洗滌操作，即減少原料消耗，降低成本，又減少環(huán)境污染，避免對(duì)操作人員的傷害。所述的喹啉酸化學(xué)名稱為：7-氯-4-羥基－3－喹啉甲酸，分子式：C₁₀H₆NO₃CL。

（2）一次粗制：將脫羧反應(yīng)產(chǎn)物投入一次粗制反應(yīng)罐內(nèi)，按重量比：1kg脫羧反應(yīng)產(chǎn)物：5－5.5kg吡啶計(jì)（用吡啶將脫羧反應(yīng)產(chǎn)物氯氧喹溶于吡啶中，過(guò)濾后提純），將吡啶投入反應(yīng)罐內(nèi)，開(kāi)啟攪拌后，開(kāi)啟一次粗制罐回流冷卻裝置，開(kāi)啟加熱閥，將物料加熱至80℃－90℃，保溫回流50－70分鐘，用壓縮空氣將料液經(jīng)過(guò)濾罐壓至吡啶蒸餾罐內(nèi)；待料液壓濾完畢后，進(jìn)行減壓蒸餾，溫度控制在50℃－80℃內(nèi)，真空度控制在0.05－0.08Mpa內(nèi)，當(dāng)罐內(nèi)物料濃縮至粘稠接近干料時(shí)，停止減壓蒸餾。一次粗制目的是：?提純氯氧喹，將雜質(zhì)除去，一次粗制可將氯氧喹純度提至93%以上，用吡啶的目的是避免冰醋酸與脫羧反應(yīng)物中的氧化銅反應(yīng)產(chǎn)生雜質(zhì)，影響產(chǎn)品純度。另一方面，用吡啶做一次粗制溶劑，可提高收率，原工藝一次粗制收率摩爾62%左右，產(chǎn)品氯氧喹含量90%左右；現(xiàn)工藝一次粗制收率摩爾85%左右。同時(shí)粗制時(shí)間比原工藝減少30多小時(shí)，提高了生產(chǎn)效率，降低了能耗。

（3）二次粗制：向吡啶蒸餾罐內(nèi)加入60%濃度的醋酸溶液300－350L及活性炭3－3.5kg，將蒸餾罐內(nèi)物料加熱至80℃－85℃，保溫回流50－70分鐘，然后將物料用壓縮空氣壓縮至二次結(jié)晶罐內(nèi)，開(kāi)啟冷凍乙二醇進(jìn)出口閥門，將結(jié)晶罐內(nèi)物料溫度降至0℃－5℃，保溫10－11小時(shí)；然后用離心機(jī)過(guò)濾結(jié)晶液，過(guò)濾結(jié)束后，將結(jié)晶物取出稱重。二次粗制可將氯氧喹提純至97.5%以上，比原工藝氯氧喹純度高5%左右，生產(chǎn)時(shí)間比原工藝粗制時(shí)間減少26小時(shí)，提高了生產(chǎn)效率。

（4）精制：將二次粗制離心物投入精制罐內(nèi)，按投料比：1kg二次粗制產(chǎn)物：4－4.1kg60%濃度醋酸溶液，投入醋酸溶液及3kg活性炭，加熱回流，保持溫度80℃－85℃，1小時(shí)，用鈦棒過(guò)濾器加壓過(guò)濾，濾液壓至精制結(jié)晶罐內(nèi)，然后降溫至0℃－5℃，保溫結(jié)晶10－11小時(shí)，用離心機(jī)過(guò)濾，并用純化水沖洗結(jié)晶物，當(dāng)濾液pH值達(dá)到6以后，停止洗滌，將結(jié)晶甩干，將結(jié)晶取出稱重。經(jīng)過(guò)精制氯氧喹純度可達(dá)98.5%以上，產(chǎn)品質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，與原工藝相比，冰醋酸用量減少40%，精制時(shí)間減少26小時(shí)。

（5）烘干：將精制離心后的物料裝入不銹鋼托盤(pán)內(nèi)，厚度2.7－3.3cm，然后放入熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)，溫度控制在105℃±3℃范圍內(nèi)，干燥11－11.5小時(shí)，停止干燥，將烘箱內(nèi)溫度降至30-35℃，打開(kāi)烘箱，將物料稱重包裝。

優(yōu)選方案是：氯氧喹制備方法，其特征在于步驟如下：