[發明專利]一種視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 201310368364.0
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN104414973A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 李劍峰;蔣晨
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K31/337;A61K31/704;A61K31/4745;A61P35/00;C08G81/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統，其特征在于，選用PEG作為親水段，RA作為疏水段，兩者以一定的比例連接，形成一端線性一端分支狀的高分子兩親性材料，并與疏水性藥物自組裝形成膠束給藥系統。

2.按權利要求1所述的視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統，其特征在于，所述的兩親性材料，其結構通式為式A：

式A中：

n代表PEG的不同聚合度，其分子量為2000-20000；

R代表RA的類似物，選自全反式維甲酸(ATRA)、3-4雙脫氫維甲酸(ddRA)或9-順式維甲酸(9-cRA)。

3.按權利要求2所述的視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統，其特征在于，式A中：所述的PEG的分子量為5000或10000；

所述的RA的類似物是全反式維甲酸(ATRA)。

4.按權利要求2所述的視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統，其特征在于，兩親性材料為下述兩個化合物，

(1)式A中，PEG聚合度為5000，R為ATRA；

(2)式A中，PEG聚合度為10000，R為ATRA。

5.按權利要求2所述的視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統，其特征在于，所述的兩親性材料按下述的方法制備，采用PEG-OH作為起始原料，亞芐基-2,2-雙(氧基甲基)丙酸酐作為酯化活性原料，經過酯化催化加氫3個循環，得到PEG-OH₈。

6.按權利要求5所述的視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統，其特征在于，兩親性材料制備方法中，通過下述方法制備催化劑DPTS：對甲苯磺酸（TsOH.H₂O）溶于甲苯中，加熱回流除去結晶水，加入二甲氨基吡啶（DMAP），100℃反應1h，過濾得到白色固體。

7.制備權利要求1所述的膠束給藥系統的方法，其特征在于，

將兩親性材料溶解于有機溶劑：甲醇，乙醇，二氯甲烷，氯仿或乙腈中，制得材料溶液；將疏水性藥物溶解于有機溶劑：甲醇，乙醇，二氯甲烷，氯仿或乙腈中，制得藥物溶液；制得的材料與藥物溶液按質量比混合，旋轉蒸干，形成材料和藥物混合物膜，加入生理鹽水或葡萄糖溶液，超聲分散，形成膠束遞藥系統。

8.按權利要求7所述的方法，其特征在于，

步驟1）所述的材料溶液濃度為0.3-30mg/ml，優選為1-10mg/ml；藥物溶液濃度為0.03-3mg/ml，優選為0.3-3mg/ml；步驟2）所述的材料與藥物溶液質量比為30-1:1，優選為20-2:1；步驟2）所述的超聲時間為1min-10h,優選為10min-1h。

9.按權利要求7所述的方法，其特征在于，

步驟1）所述的材料溶液濃度為1-10mg/ml；藥物溶液濃度為0.3-3mg/ml；步驟2）所述的材料與藥物溶液質量比為20-2:1；步驟2）所述的超聲時間為10min-1h。

10.按權利要求1所述的視黃酸和紫杉醇共遞藥的膠束給藥系統，其特征在于，所述的包載的疏水性化療藥物選自括紫杉醇、多柔比星或喜樹堿。