[發明專利]一種酒石酸美托洛爾緩釋片及其制備方法

無效

• 申請號: 201310368216.9
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN103405394A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 于垂亮;孫蓉;肖志勇;梅錦平
• 申請（專利權）人: 上海信誼百路達藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K31/138;A61K47/38;A61K47/10;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/00;A61P9/06;A61P5/16;A61P9/04;A61P25/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及藥物制劑，具體涉及緩釋制劑，尤其涉及一種美托洛爾緩釋片劑及其制備方法。

背景技術

酒石酸美托洛爾，化學名稱為1-異丙氨基-3-［對-（2-甲氧乙基）苯氧基］-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽，是一種對心臟具有高度選擇性的β₁受體阻滯劑，結構式如下：

酒石酸美托洛爾為選擇性的β₁阻滯劑，對心臟有較大的選擇性作用，用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能癥等，近年來也用于心力衰竭的治療。研究表明，美托洛爾能有效治療高血壓，長期使用能夠顯著降低心衰患者的死亡危險，是降壓藥的首選之一。目前，中國用于臨床的為美托洛爾普通片，其清除半衰期為3～4h，每天需服藥2次以上，并且酒石酸美托洛爾在水中溶解度很大，不利于藥物持續作用，因此，酒石酸美托洛爾藥品制成緩釋制劑，一天服藥一次，提高了藥物生物利用度，對于長期甚至終生治療的高血壓類疾病，可提高患者依從性，增強療效。通常，藥物的緩釋劑型為片劑和膠囊劑。而片劑相對于膠囊，一是片劑比較容易服用，不會造成吞咽困難；二是片劑不需要囊殼，對反感膠囊囊殼的患者來說比較容易接受；三是在制作成本上花費較少，因此，常會選擇片劑。然而，由于酒石酸美托洛爾在水中溶解度非常大，實測可達到1.5g/mL，傳統的濕法制粒中多數選用淀粉、糊精或淀粉糊精用純化水溶解沖漿作為粘合劑，在壓片過程中易導致黏沖，嚴重影響生產。因而，如何選擇合適的輔料及制備，解決酒石酸美托洛爾生產過程中的黏沖問題等，是亟待解決的。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計顆粒流動性好，抗黏性強，適于工業化生產的美托洛爾緩釋片劑。

本發明提供了一種美托洛爾緩釋片劑。所述美托洛爾緩釋片劑由下列質量配比的成分組成：

酒石酸美托洛爾100，阻滯劑60～80，填充劑20～40，潤滑劑2～10，粘合劑50～90，薄膜包衣粉2.5～4。

所述阻滯劑選自羥丙甲纖維素（K100LV、K100M、K4M、E50或SH4000）中的一種或幾種，優選為羥丙甲纖維素K4M和E50以質量配比1:0.15～0.6組成。

所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇或淀粉中的一種或幾種，優選為乳糖；

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇或氫化植物油中的一種或幾種，優選為硬脂酸鎂和二氧化硅以質量配比1:0.2～2組成。

本發明美托洛爾緩釋片劑由優選的下列質量配比的成分組成：