[發明專利]一種檢測雌激素硫酸轉移酶活性的方法

有效

• 申請號: 201310366700.8
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN103409496A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 陳玲;王小麗;繆冶煉
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學;繆冶煉
• 主分類號: C12Q1/48
• 分類號: C12Q1/48
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 徐蓓

技術領域

本發明涉及一種檢測雌激素硫酸轉移酶活性的新技術領域。通過檢測組織(胎盤、腫瘤等)、血液和尿中的雌激素硫酸轉移酶（SULT1E1）活性，可作為自然流產、乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌等的預警和輔助診斷指標。?

背景技術

雌激素（estrogen，E2）的代謝則主要通過硫酸化途徑完成，可將雌激素轉化為硫酸化的雌激素（E2-S）。雌激素硫酸轉移酶（Estrogen?sulfotransferase，EST）是雌激素硫酸化反應的關鍵酶。人體內能催化雌激素硫酸化的關鍵酶SULT主要包括SULT1E1，SULT1A1，SULT1A3和SULT2A1。其中SULT1E1對雌激素的親和力最強，是關鍵的雌激素硫酸轉移酶。近年的研究證明，SULT1E1通過雌激素的硫酸化使雌激素失活，而甾體硫酸酯酶（Steroid?sulfatase，STS）使E2-S水解為雌激素。因此，E2-S被認為是具有生物活性雌激素的前體，參與機體雌激素水平的調節。?

自然流產與SULT1E1：我國育齡婦女中不孕和自然流產發生率逐年上升。據“2010中國不孕不育現狀調研報告”顯示，我國自然流產率達15%，死胎率（孕20周之后發生的胎兒死亡）達到15%～20%。妊娠第20-42周，胎盤產生大量的SULT1E1，使卵巢分泌的雌激素轉化成E2-S。與雌激素相比，E2-S容易通過胎盤屏障進入胎兒體內，經STS作用再還原成游離雌激素。雌二醇能刺激合成促腎上腺皮質激素（ACTH）和促甲狀腺激素（TSH），促進胎兒的成長和腦的發育。此外，隨著工業化進程的不斷加快，我國環境污染問題日益突出，環境內分泌干擾物對生殖健康的影響備受關注。近年來，中國人血清中某些環境雌激素濃度增加了約50多倍，臍帶血有機氯農藥的檢出率高達97.9%。本發明的研究發現，作為化妝品和護膚品防腐劑的三氯生通過與雌激素競爭性結合SULT1E1，抑制SULT1E1的活性，導致E2-S水平降低。由于游離雌激素水平急劇增加易發生高凝狀態和激活凝血因子，導致胎盤發生大量的血栓，血-胎盤屏障破壞和胎盤組織壞死，胎兒宮內死亡。由此可見，SULT1E1活性降低可作為自然流產的預警指標。?

乳腺癌與SULT1E1：乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤之一。鄧文慧等報道（Chinese?Journal?of?Cancer，2004：23）雌激素刺激乳腺的SULT1E1基因擴增和轉錄頻率增加,易產生基因突變或轉錄后修飾異常,導致SULT1E1表達下降,增加乳腺細胞的癌變。SULT1E1在腫瘤組織的表達較正常。體內實驗發現過表達SULT1E1可以抑制雌激素引起的細胞增殖。SULT1E1能抑制雌激素誘導的腫瘤細胞增殖。章燁等（中華臨床醫師雜志，2012：13）認為SULT1E1?在75％乳腺癌組織中表達降低對激素依賴型乳腺癌的發生非常重要。由此可見，SULT1E1活性降低可能是乳腺癌變的預警指標。?

子宮內膜癌、子宮肌瘤與SULT1E1：子宮內膜癌是常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，近年來其發病率有上升趨勢，且發病年齡逐漸年輕化。子宮內膜癌被認為是雌激素依賴性腫瘤，發病與長期大量雌激素刺激有關。姜展紅等（中國婦產科臨床雜志，2010：11）報道SULT1E1低表達與子宮內膜癌發病密切相關。此外，采用免疫組化染色法檢測SULT1El蛋白的表達，結果顯示肌瘤組織中SULTIE1蛋白表達低于肌瘤包膜外肌層組織，推斷子宮肌瘤的發生、發展與子宮肌瘤組織局部SULT1El水平降低有關。由此可見，SULT1E1的低表達和低活性可作為子宮內膜癌、子宮肌瘤的預警和輔助診斷指標。?

卵巢癌與SULT1E1：卵巢上皮性癌(卵巢癌)的病死率高居婦科惡性腫瘤首位。近年來雖然卵巢癌的診治手段取得了一定的進展，但其病死率仍無明顯改善。近年的研究發現，SULT1E1在卵巢漿液性腫瘤組織中的表達及其臨床意義。由此可見，SULT1E1的表達降低可作為卵巢上皮性癌(卵巢癌)的預警和輔助診斷指標。?

上述的研究資料顯示，SULT1E1的表達減少和活性降低與自然流產、乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢上皮性癌(卵巢癌)發生密切相關，因此檢測SULT1E1的表達水平和活性可作為自然流產、乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢上皮性癌(卵巢癌)發生的預警和輔助診斷指標，也是雌激素依賴型乳腺癌的甄別指標。?