[發(fā)明專利]一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸膠囊及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201310366065.3
• 申請日: 2013-08-20
• 公開（公告）號: CN104414993A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張曉東;梁慧敏;曹光;蔡桂玲;張鐵英
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院;天津華津制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/16;A61K31/381;A61P25/24;A61P25/04
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1.一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸膠囊的制備方法，該方法包括以下步驟：

（1）將鹽酸度洛西汀原料采用氣流粉碎的方式制得鹽酸度洛西汀微粒；

（2）將得到的鹽酸度洛西汀微粒與藥用賦形劑混合，采用擠壓造粒技術(shù)制成鹽酸度洛西汀微丸；

（3）將制成的鹽酸度洛西汀微丸包衣隔離層，以減少制劑制備過程中主藥與腸溶衣材料的相互影響；

（4）在制成的包衣隔離層的微丸表面，包裹腸溶衣層以使微丸具備腸溶效果；

（5）將包衣后的微丸冷卻后裝入3號明膠膠囊。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（1）中所述鹽酸度洛西汀微粒分布D90小于200微米。所述的D90小于200微米是指：90%微粒的直徑小于200微米，其中，90%是指數(shù)量；

優(yōu)選地，所述鹽酸度洛西汀微粒的D90小于100微米，更優(yōu)選地，小于40微米，進一步優(yōu)選地，小于25微米，最優(yōu)選地，小于15微米。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2）中所述鹽酸度洛西汀微丸為微丸劑的形式，其最終劑型為膠囊劑的形式；

優(yōu)選地，每粒所述鹽酸度洛西汀微丸膠囊含有10～60mg的鹽酸度洛西汀微粒，更優(yōu)選地，含有20～30mg的鹽酸度洛西汀微粒。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2）中所述藥用賦形劑選自稀釋劑、崩解劑、濕潤劑和潤滑劑中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2）中按照以下配方制備所述鹽酸度洛西汀微丸：

25～52wt%的鹽酸度洛西汀微粒；

10～65wt%的稀釋劑，所述稀釋劑優(yōu)選為乳糖、蔗糖、微晶纖維素PH101、或其混合物；

0.2～10wt%的崩解劑，所述崩解劑優(yōu)選為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素；

1～5wt%的濕潤劑，所述濕潤劑為十二烷基硫酸鈉、波洛沙姆188，優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉；

優(yōu)選地，該配方中還包括0.2～8wt%的潤滑劑，所述潤滑劑優(yōu)選為滑石粉。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，步驟（2）中按照以下配方制備所述鹽酸度洛西汀微丸：

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述步驟（2）包括：

將所述鹽酸度洛西汀微粒與乳糖、蔗糖、微晶纖維素PH101、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素、十二烷基硫酸鈉、滑石粉進行混合，然后加入乙醇—水溶液攪拌混合制成適宜的軟材，放入擠出機，以0.8mm模具，擠出轉(zhuǎn)速：25～50轉(zhuǎn)/min擠壓成為條狀物料；然后放入離心滾圓機內(nèi)以600～800轉(zhuǎn)/min滾圓5-7分鐘。制成的含藥微丸在60℃干燥控制水分小于3%，含藥微丸直徑為0.3-0.8mm粒度分布在80-90%。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述步驟（2）是將所述鹽酸度洛西汀微粒與乳糖、微晶纖維素PH101、低取代羥丙甲基纖維素等進行混合，然后加入乙醇水溶液進行制軟材，優(yōu)選地，所述乙醇—水溶液中乙醇的重量分數(shù)為10～30%。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（3）所述隔離層選自羥丙甲基纖維素為親水性凝膠材料時，所述羥丙甲基纖維素用量為含藥微丸丸心重3～6wt%；

所述隔離層采用檸檬酸三乙脂為增塑劑時，其用量為親水性凝膠材料用量的0～20wt%，優(yōu)選為5～15wt%；

所述隔離層采用滑石粉為抗粘劑時，其用量為親水性凝膠材料用量的30～60wt%，優(yōu)選為35～55wt%；

所述隔離層采用二氧化鈦為遮光劑時，其用量為含藥微丸重0.5～2.5wt%，優(yōu)選為1～2wt%。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述步驟（3）中按照以下配方制備所述隔離層：

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述步驟（3）包括：將所述水溶性凝膠材料在電動攪拌下緩緩加入盛有純化水的容器中，攪拌溶解后，緩緩滴加增塑劑分散均勻后，緩緩加入抗粘劑、遮光劑，繼續(xù)攪拌45分鐘，用60目篩網(wǎng)濾過即得隔離層包衣液；然后將鹽酸度洛西汀微丸用流化床進行隔離層包衣，包衣完成在45℃流化干燥10-20分鐘。