[發(fā)明專利]一類苯硼酸類有機(jī)凝膠化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310361889.1
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN103467502A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高文霞;徐龍;吳華悅;陳久喜;劉妙昌;黃小波;蔣俊
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州大學(xué)
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04;A61K47/24;A61K9/06;A61K38/28;A61P3/10
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王曉普

（一）技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類苯硼酸類有機(jī)凝膠化合物的合成及其凝膠的制備，屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。

（二）背景技術(shù)

胰島素自調(diào)式控制釋放體系對胰島素依賴型糖尿病的治療具有重要意義（Zhao?Y.N.,Trewyn?B.G.,Slowing?I.I.,Lin?V.S.Y.J.Am.Chem.Soc.,2009,131,8398-8400.），通過反饋體內(nèi)葡萄糖濃度信號并自動持續(xù)控制胰島素的釋放量，從而使糖尿病患者擺脫長期注射胰島素帶來的痛苦（Siegel?R.A.,Gu?Y.D.,Lei?M.,Baldi?A.,Nuxoll?E.E.,Ziaie?B.J.Control.Release,2010,141,303-313;Ravaine?V.,Ancla?C.,Catargi?B.J.Control.Release,2008,132,2-11.）。目前，對于葡萄糖敏感型凝膠的研究主要集中在含苯硼酸基團(tuán)的高分子凝膠材料，如苯硼酸-順丁烯二酸酐-β-環(huán)糊精(AAPBA-(MAH-β-CD))凝膠，聚N-異丙基甲基丙烯酰胺-苯硼酸(PNIPMAAm-DDOPBA)水凝膠，(P(NIPAM-AAPBA))-(PNIPAM)微凝膠等（Zhang?Y.J.,Guan?Y.,Zhou?S.Q.Permeability?control?of?glucose-sensitive?nanoshells.Biomacromolecules,2007,8,3842-3847;Luo?R.M.,Li?H.,Lam?K.Y.Modeling?the?effect?of?environmental?solution?pH?on?the?mechanical?characteristics?of?glucose-sensitive?hydrogels.Biomaterials,2009,30,690-700;Luo?Q.F.,Liu?P.X.,Guan?Y.,Zhang?Y.J.Thermally?induced?phase?transition?of?glucose-sensitive?core-shell?microgels.Appl.Mater.Interf.,2010,2,760-767.）。由于高分子凝膠材料的分子量較大，對葡萄糖分子刺激響應(yīng)時間較長，導(dǎo)致胰島素釋放與血糖濃度的升高不能同步，直接影響治療效果。因此，能實現(xiàn)胰島素隨血糖濃度升高而同步控制釋放的葡萄糖敏感且快速響應(yīng)型胰島素控制釋放載體材料，一直未能得到很好地開發(fā)。

相比較于高分子凝膠，有機(jī)小分子凝膠（Low?Molecular?Mass?Organogel）對環(huán)境的敏感性。目前已成功開發(fā)了對光、電、熱、磁、pH值、分子等快速響應(yīng)的智能型有機(jī)小分子凝膠，實現(xiàn)了在光學(xué)材料、太陽能電池、半導(dǎo)體材料等方面的應(yīng)用（Ceylan?D.,Okay?O.Macromolecules,2007,40,8742-8749;Jadwiga?T.,B.,Roman?L.,Andrzej.Langmuir,2008,24,534-540;Verdejo,B.,Escuder,B.,Miravet,J.F.,Ballester,P.Chem.Commun.2011,47,2017-2019.）。此外，由于有機(jī)小分子凝膠分子結(jié)構(gòu)易于設(shè)計和修飾、具有良好生物相容性、其三維網(wǎng)絡(luò)骨架能有效捕獲活性藥物分子、以及在凝膠制備過程中直接封裝藥物能實現(xiàn)精確控制藥物濃度等優(yōu)點，有機(jī)小分子凝膠已在藥物載體中的應(yīng)用備受關(guān)注（張莉,李遠(yuǎn)剛,段鵬飛,劉鳴華.中國科學(xué):化學(xué),2011,41,1352-1358;Vintiloiu?A.,Leroux?J.C.J.Control.Release,2008,125,179-192;Branco?M.C.,Pochan?D.J.,Wagner?N.J.,Schneider?J.P.Biomaterials,2009,30,1339-1347.）。

（三）發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明基于有機(jī)小分子凝膠體系探索一類新型的葡萄糖敏感材料，擬用于葡萄糖分子傳感器或胰島素的控制釋放。本發(fā)明主要是設(shè)計合成了一類含葡萄糖敏感苯硼酸基團(tuán)的有機(jī)小分子凝膠因子，該凝膠實現(xiàn)了對葡萄糖敏感，這類新型的葡萄糖敏感材料，在實現(xiàn)胰島素的智能傳輸方面將具有重要意義。

本發(fā)明提供了一類新的苯硼酸類有機(jī)凝膠化合物及其合成合成方法及其凝膠的制備。

本發(fā)明提供一類苯硼酸類有機(jī)凝膠化合物，結(jié)構(gòu)通式如式（1）所示：

式（1）中，n為1～16的整數(shù)，優(yōu)選n=4或10。