[發明專利]一類苯硼酸類有機凝膠化合物

有效

• 申請號: 201310361889.1
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN103467502A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 高文霞;徐龍;吳華悅;陳久喜;劉妙昌;黃小波;蔣俊
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04;A61K47/24;A61K9/06;A61K38/28;A61P3/10
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王曉普

1.一類苯硼酸類有機凝膠化合物，結構通式如式（1）所示：

式（1）中，n為1～16的整數。

2.如權利要求1所述的苯硼酸類有機凝膠化合物，其特征在于n=4或10。

3.如權利要求1所述的如式（1）所示的苯硼酸類有機凝膠化合物的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

（一）將式（2）所示3-氨基苯硼酸、苯硼酸保護試劑加入有機溶劑A中，室溫攪拌反應1-6h，所得反應液a經后處理制得式（3）所示的化合物；所述的有機溶劑A為氯仿、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、苯、甲苯或二甲苯，所述3-氨基苯硼酸、苯硼酸保護試劑的物質的量之比為1.0：1.0～1.5：

所述的苯硼酸保護試劑為1,3-丙二醇或新戊二醇；

（二）甲醇冷卻至0～5℃，加入二氯亞砜，室溫下攪拌30～60min后，加入苯丙氨酸，加熱回流反應5-12h，所得反應液b蒸餾除去溶劑，得產物式（4）所示的苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽，所述苯丙氨酸、二氯亞砜、甲醇的物質的量之比為1.0：1.2～3.0：15.0～40.0；

（三）式（4）所示的苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽溶于二氯甲烷溶劑中，冷卻至0～5℃，加入式（8）所示的化合物，再加入三乙胺，20～30℃溫度下反應6-12h后，所得反應液c經后處理制得式（5）所示的化合物；所述式（4）所示的苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽、式（8）所示的化合物、三乙胺的物質的量之比為1.0：1.2～2.5：1.5～3.0；

（四）將式（5）所示的化合物溶于四氫呋喃溶劑中，冷卻至0～5℃，加入氫氧化鈉，0～5℃溫度下反應2-6h后，所得反應液d經后處理制得式（6）所示的化合物；所述式（5）所示的化合物、氫氧化鈉的物質的量之比為1.0：1.2～2.5；

（五）如式（6）所示的化合物加入到乙酸乙酯溶劑中，加入三乙胺和縮合劑，攪拌10～20min后，加入式（3）所示的化合物，20～30℃溫度下反應6-15h后，抽濾，濾餅干燥后，用異丙醇重結晶得產物式（7）所示的化合物；

所述的縮合劑為2-（7-偶氮苯并三氮唑）-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯、N,N-二環己基碳二亞胺、N,N-二異丙基碳二亞胺、1-乙基-3-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺或1-（3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳二亞胺；

所述如式（6）所示的化合物、式（3）所示的化合物、縮合劑：三乙胺的物質的量之比為1.0：1.0～2.5：1.0～2.5：1.5～3.0；

（六）如式（7）所示的化合物在異丙醇溶劑中，于0-10℃溫度下加入二乙醇胺攪拌反應6-24h，反應完畢后抽濾，將濾餅溶于乙醚和水的混和溶劑中，加酸調節pH值為1.0～3.5范圍，攪拌反應0.5～1h后，靜置分液，取有機相蒸除溶劑制得所述如式（1）所示的苯硼酸類有機凝膠化合物；所述的如式（7）所示的化合物、二乙醇胺的物質的量之比為1.0：0.6～1.5；

式（3）或式（7）中，R為H或甲基；

式（5）、（6）、（7）或（8）中，n為1～16的整數。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（一）中，所述反應液a后處理方法為：反應結束后，反應液a用水充分洗滌，靜置分層，取有機相用無水硫酸鈉干燥后，過濾，濾液蒸除溶劑制得式（3）所示的化合物。

5.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（一）中，所述苯硼酸保護試劑為1,3-丙二醇。

6.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（三）中，所述反應液c后處理方法為：反應結束后，反應液c過濾，濾液用飽和氯化鈉溶液洗滌，取有機相用無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑后經柱層析分離，以石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑制得式（5）所示的化合物。

7.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（四）中，所述反應液d后處理方法為：反應結束后，反應液d蒸除溶劑，剩余物中加入乙酸乙酯，攪拌下緩慢加入5～10mol/L的鹽酸至不再有固體物質析出進入有機相，分離取有機相，干燥后蒸除溶劑，用乙酸乙酯重結晶，制得式（6）所示的化合物。