[發明專利]抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊的制備方法

在審

• 申請號: 201310361675.4
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN104414999A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 成都市綠科華通科技有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/48;A61K31/704;B82Y5/00;C08G81/02;A61P35/00
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1.一種抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊，其結構特征在于：所述的高分子材料是由兩條親水性的聚磷脂酰膽堿鏈段和一條疏水性的聚O-芐基-L-絲氨酸鏈段偶聯而成的AB₂型共聚物。

2.一種制備權利要求1所述的抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊的方法是通過如下步驟進行的：

1）用于引發磷脂酰膽堿單體的疊氮小分子引發劑的合成；

2）利用葉酸小分子進行NHS活化，制備葉酸-NHS分子；

3）利用步驟1）所制備的疊氮小分子引發劑，引發磷酰膽堿小分子進行原子轉移自由基聚合，得到聚磷脂酰膽堿，同時利用葉酸-NHS分子修飾聚磷脂酰膽堿；

4）雙臂炔端基聚O-芐基-L-絲氨酸的合成；

5）利用阿霉素分子對聚O-芐基-L-絲氨酸進行接枝，該反應是利用腙鍵進行連接；

6）利用點擊化學反應合成星型嵌段共聚物；

7）用透析法制備聚合物納米膠束。

3.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊的制備方法，其特征在于上述方法中步驟1）所合成疊氮小分子引發劑所使用的溶劑是丙酮、丁酮、二氧六環、乙腈中的任一種。

4.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊的制備方法，其特征還在于上述方法中步驟4）所使用的聚合單體為O-芐基-L-絲氨酸羧酸酐。

5.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊的制備方法，其特征還在于上述方法中步驟6）所進行的聚合物偶合反應須采用Huisgen?1，3-偶極環加成反應。

6.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊的制備方法，其特征還在于上述方法中需采用以下小分子引發劑：

1）?2-氯代疊氮乙氧基乙烷，

2）?N-胺乙基3,5-二乙炔氧基苯胺。

7.根據權利要求2所述的抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊，其特征還在于：該高分子材料是由葉酸修飾的聚磷脂酰膽堿鏈段和阿霉素接枝的聚絲氨酸通過偶聯所形成的星型嵌段共聚物。

8.根據權利要求2所述的抗腫瘤靶向納米載藥微膠囊，其特征還在于：所述的高分子膠束具有核殼雙層結構，外層為親水性聚磷脂酰膽堿，內層為藥物分子包裹層。