[發明專利]多孔硅藥物洗脫顆粒

無效

• 申請號: 201310361558.8
• 申請日: 2010-05-04
• 公開（公告）號: CN103494765A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: P·阿什通;H·郭;J·陳;L·坎漢姆
• 申請（專利權）人: 普西維達公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K45/00;A61K49/00;A61K47/04;A61K31/58;A61P27/02
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 孟銳

本申請為國際申請號為PCT/US2010/033541，國際申請日為2010年5月4日，發明名稱為“多孔硅藥物洗脫顆粒”的PCT申請于2011年10月18日進入中國國家階段后申請號為201080017208.4的中國國家階段專利申請的分案申請。

背景技術

緩釋藥物制劑的施用模式和釋放動力學可以對療效產生相當大的影響。在這方面，聚合物材料的使用是公認的，并且已經開發了許多成功的方法控制藥物釋放，以及在數天到數月甚至數年間提供緩釋。用于植入體內的聚合物藥物遞送裝置已顯示出耐久性和生物相容性。然而，提供藥劑緩釋的許多這樣的藥物遞送裝置在生物學條件下是惰性的，導致在完成藥物釋放后需要進行手術切除。

另外的難題是，難以制造帶有治療劑的材料，特別是難以保持微米與亞微米裝置之間的一致性。如Santini等人在“Microchips?as?Controlled?Drug?Delivery?Devices”Angew.Chem.Int.Ed.39,2396-2407,2000中所提到，在定時脈沖釋藥系統的開發中，半導體產業開發的微制造技術已經開始受到重視，該文獻的內容以引用的方式并入本文。

仍然需要開發具有藥物控釋功能的可生物降解的植入式藥物遞送裝置，需要該裝置的制造在微米或亞微米尺度上達到一致的規格。

發明內容

本發明的一個方面提供適用于遞送診斷或治療劑的可生物降解的藥物洗脫顆粒。在某些實施方案中，本發明的藥物洗脫顆粒包括可生物降解的多孔硅主體、形成在多孔硅主體內并具有至少一個通往該主體外部的開口的儲存室和設置在該至少一個開口之上的藥劑可透過性密封，其中該儲存室容納包含治療或診斷劑的藥芯。在某些實施方案中，藥劑可透過性密封提供藥劑的緩釋。在特定的實施方案中，將顆粒置于體外或體內。

本發明進一步提供例如經由受控和持續施用治療或診斷劑來對患者遞送藥劑的方法，包括在所需位置插入、注入或植入本發明的緩釋藥物洗脫顆粒。本發明的顆粒可用于治療或預防疾病。

本發明還提供制造用于釋放藥劑的藥物洗脫顆粒的方法，包括：提供硅片；在該片上沉積用作蝕刻掩模的材料并形成圖案；在該片中蝕刻多個儲存室；向硅基片當中引入孔；用包含治療或診斷劑的藥芯填充儲存室；以及用藥劑可透過性密封覆蓋儲存室。

附圖說明

圖1為藥物洗脫顆粒的俯視圖(a)和截面側視圖(b)：a.俯視圖描述多孔硅主體3和設置在儲存室之上的藥劑可透過性密封5；b.截面側視圖描述多孔硅主體3、容納治療或診斷劑6的儲存室4和藥劑可透過性密封5。

圖2為藥物洗脫顆粒的一個替代實施方案的截面視圖，其中容納藥劑6的儲存室4具有兩個通往多孔硅主體3外部的開口，藥劑可透過性密封5設置在每個開口之上。

圖3為藥物洗脫顆粒陣列在分隔成單個藥物洗脫顆粒之前的俯視圖示。

圖4為藥物洗脫顆粒的截面視圖，其中的顆粒包括多孔硅主體3、容納治療劑6的儲存室4(其中儲存室具有通往主體外部的多個開口11)和a.設置在開口之上的多個藥劑可透過性密封5；或b.設置在顆粒的整個表面之上或顆粒的若干部分之上的藥劑可透過性膜12。(箭頭代表藥劑從儲存室中釋放的路徑。)

圖5為經微加工以產生不同直徑孔的硅片。

圖6為釋放氟輕松(FA)的顆粒的體外釋放曲線。

圖7為儲存室每單位表面積的釋放速率。

圖8為硅顆粒與由耐蝕解(聚酰亞胺)管或可生物蝕解(聚-L-乳酸)形式制成的Iluvien型顆粒的釋放速率的比較。

具體實施方式