[發(fā)明專利]一種柯諾辛堿的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310360128.4
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN103450200A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張金芳;萬冬梅
• 申請（專利權(quán)）人: 南京標(biāo)科生物科技有限公司
• 主分類號: C07D471/20
• 分類號: C07D471/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種柯諾辛堿的制備方法。

背景技術(shù)

柯諾辛堿為吲哚類生物堿，CAS登錄號6877-32-3，分子式C22H28N2O4，分子量為384.46，分子結(jié)構(gòu)式：

大葉鉤藤為茜草科植物，味苦、徽澀，性涼，清火解毒，消腫止痛，祛風(fēng)，通氣血，具有降血壓作用

通過文獻檢索，柯諾辛堿制備方法多采用有機試劑提取和硅膠柱分離。此類方法提取效率低，產(chǎn)品收率低，工藝重現(xiàn)性差，污染嚴重，不適合高純度柯諾辛堿的制備。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種操作簡單、污染小的柯諾辛堿的制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種柯諾辛堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）取干燥的大葉鉤藤粉碎20-80目，置于CO2超臨界萃取罐中萃取，通入液態(tài)CO2，流量為1-5ml/min/g原料，同時通入氯仿做夾帶劑，流量為1-5ml/min/g，原料萃取溫度30-50℃，壓力15-30Mpa，萃取時間1-3h，解析得萃取物；

2）上述萃取物用甲醇溶液溶解過氧化鋁短柱，收集液體濃縮，再用高速逆流色譜儀分離，紫外檢測器在線監(jiān)測，收集流分減壓干燥即得。

步驟1）中的萃取壓力20MPa。

步驟2）中的氧化鋁為堿性氧化鋁，粒度120-200目。

步驟2）中高速逆流色譜分離溶液系統(tǒng)為取氯仿、甲醇、水，按2~5:2~5:3~7混合，取上相做固定相、下相為流動相，主機轉(zhuǎn)速700~1000rpm，流速為1~3ml/min。

采用上述技術(shù)方案生產(chǎn)柯諾辛堿，提取效率高，方法操作簡單，產(chǎn)品純度高，而且對環(huán)境友好。

具體實施方式

???下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。

實施例1：

取干燥的大葉鉤藤2kg，粉碎60目，置于CO2超臨界萃取罐，通入液態(tài)CO2，流量為3ml/min/g原料，同時通入氯仿做夾帶劑，流量為2ml/min/g，原料萃取溫度45℃，壓力20Mpa，萃取時間2h，解析萃取物用75%甲醇溶液溶解，過中性氧化鋁短柱（堿性氧化鋁粒度120目）收集下柱液體濃縮，得浸膏。取氯仿、甲醇、水，按3:2:3混合，取上相做固定相，主機轉(zhuǎn)速850rpm，下相為流動相，流速為3ml/min，紫外檢測器在線監(jiān)測，收集流分減壓干燥，得2.9g柯諾辛堿，經(jīng)HPLC檢測，含量98.5%。

?實施例2：

???取干燥的大葉鉤藤2kg，粉碎20目，置于CO2超臨界萃取罐，通入液態(tài)CO2，流量為2ml/min/g原料，同時通入氯仿做夾帶劑，流量為2ml/min/g，原料萃取溫度30℃，壓力25Mpa，萃取時間3h，解析萃取物用80%甲醇溶液溶解，過中性氧化鋁短柱（堿性氧化鋁粒度120目）收集下柱液體濃縮，得浸膏。取氯仿、甲醇、水，按5:5:7混合，取上相做固定相，主機轉(zhuǎn)速800rpm，下相為流動相，流速為3ml/min，紫外檢測器在線監(jiān)測，收集流分減壓干燥，得3.1g柯諾辛堿，經(jīng)HPLC檢測，含量97.1%。

?實施例3：

取干燥的大葉鉤藤2kg，粉碎80目，置于CO2超臨界萃取罐，通入液態(tài)CO2，流量為5ml/min/g原料，同時通入氯仿做夾帶劑，流量為1ml/min/g，原料萃取溫度50℃，壓力23Mpa，萃取時間2h，解析萃取物用90%甲醇溶液溶解，過中性氧化鋁短柱（堿性氧化鋁粒度120目）收集下柱液體濃縮，得浸膏。取氯仿、甲醇、水，按4:3:5混合，取上相做固定相、下相為流動相，主機轉(zhuǎn)速900rpm，流速為2ml/min，紫外檢測器在線監(jiān)測，收集流分減壓干燥，得3.3g柯諾辛堿，經(jīng)HPLC檢測，含量97.1%。