[發明專利]一種海曲司明的合成工藝

在審

• 申請號: 201310359023.7
• 申請日: 2013-08-16
• 公開（公告）號: CN103408621A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 李玉山
• 申請（專利權）人: 李玉山
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種海曲司明的合成工藝，其特征在于以地奧司明為原料，加入反應介質，催化劑，羥乙基化試劑，在堿性條件下反應，脫色，過濾，結晶，離心，得到粗品。粗品溶解，再次結晶，離心，干燥，粉碎，得到成品海曲司明。

2.根據權利1所述的一種海曲司明的合成工藝，所述的反應介質為下列之一：水，甲醇。

3.根據權利1所述的一種海曲司明的合成工藝，所述的催化劑為下列之一：吡啶，三乙胺。

4.根據權利1所述的一種海曲司明的合成工藝，所述的羥乙基化試劑為下列之一：2-氯乙醇，環氧乙烷。

5.根據權利1所述的一種海曲司明的合成工藝，所述的調節水液堿性的試劑為下列之一：氫氧化鈉，氫氧化鉀。

6.根據權利1所述的一種海曲司明的合成工藝，其中的合成方法是常壓反應和加壓反應，常壓反應中羥乙基化試劑需持續不斷加入，反應介質為水時，水的用量為地奧司明量的2～4倍，60～80℃反應3～4h，以環氧乙烷為羥乙基化試劑，其用量為地奧司明量的10～25％，以2-氯乙醇為羥乙基化試劑，其用量為地奧司明量的20～35％，氫氧化鈉或氫氧化鉀用量為地奧司明量的0.3～0.8％。加壓反應中羥乙基化試劑需一次性加入，反應介質為甲醇時，反應壓力在0.45～0.50Mpa，時間1.0～3.0h，以環氧乙烷為羥乙基化試劑，其用量為地奧司明量的10～30％，以2-氯乙醇為羥乙基化試劑，其用量為地奧司明量的20～40％，催化劑用量為地奧司明量的1.5～3.0％。

7.根據權利1所述的一種海曲司明的合成工藝，其中的純化方法是海曲司明反應液中加入3～10％的活性炭，脫色釜溫度升至80±2℃，壓力升至0.12～0.14Mpa脫色30min，過濾，濾液以濃鹽酸調節pH3～4，結晶，離心，粗品以1～3倍量(w/w)的甲醇或乙醇加熱溶解，結晶，離心，干燥，得到精品。

8.根據權利1，2，3，4，5，6，7所述的一種海曲司明的合成工藝，其特征在于，經過以上步驟的處理，以水為反應介質，海曲司明的收率在75～85％，以甲醇為反應介質，海曲司明的收率在85～95％，含量均在85％以上(HPLC)。