[發明專利]6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成方法

有效

• 申請號: 201310358455.6
• 申請日: 2013-08-16
• 公開（公告）號: CN103694170A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 任永生;夏介青;王勤
• 申請（專利權）人: 常州夏青化工有限公司
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02
• 代理公司: 常州市英諾創信專利代理事務所(普通合伙) 32258
• 代理人: 王美華

1.一種6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，按下述反應制備：

（1）3,4-二氟苯乙胺在非極性溶劑中，在堿性催化劑存在下，于0-10℃滴加磺?；衔锏姆菢O性溶劑溶液，滴加完畢繼續在0-10℃反應1-5h，升至室溫下反應5-12h，然后進行淬滅反應，得到N-(3,4-二氟苯乙基)-磺酰胺；

（2）在N₂保護下，再將上述到得到化合物N-(3,4-二氟苯乙基)-磺酰胺和乙縮醛混合均勻，然后加入三氟化硼乙醚溶液加熱至65-78℃反應5-12h得到環合產物；

（3）將步驟（2）的環合產物在濃鹽酸溶液中進行加熱80-100℃反應5-12h反應，脫磺?；?，重結晶得到6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，所述的非極性溶劑與3,4-二氟苯乙胺的質量比為10～20:1；堿性催化劑與3,4-二氟苯乙胺的摩爾比為1-5:1；磺?；衔锏姆菢O性溶劑溶液濃度為1～3mol/L;磺酰基化合物與3,4-二氟苯乙胺的摩爾比為1-3:1；乙縮醛與N-(3,4-二氟苯乙基)-磺酰胺的摩爾比為10-20:1；三氟化硼乙醚與N-(3,4-二氟苯乙基)-磺酰胺的摩爾比3-7:13～6:1；濃鹽酸用量與步驟（2）的環合產物的摩爾比為10～20：1。

3.根據權利要求1所述的所述的磺?；衔餅楸交酋Ｂ取妆交酋Ｂ?、2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯、對三氟甲基苯磺酰氯或2,4,6-三甲基苯磺酰氯中的一種。

4.根據權利要求1所述的6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（1）所述的非極性溶劑是石油醚、苯、甲苯、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷或四氯化碳其中一種。

5.根據權利要求1所述的6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（1）所述的堿性催化劑是碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銨、二乙胺、三乙胺、吡啶、醇鈉、氫化鈉、氫化鈣或氫化鉀其中一種。

6.根據權利要求1所述的6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（2）所述的三氟化硼乙醚溶液的濃度為85wt%-100wt%。

7.根據權利要求1所述的6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（2）所述的三氟化硼乙醚溶液的濃度為90wt%-95wt%。

8.根據權利要求1所述的6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，步驟（3）所述的重結晶所用到的溶劑可以是乙醇、甲醇、異丙醇或者是混合醇類極性溶劑。