[發明專利]一種鹽酸非索非那定片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310353467.X
• 申請日: 2013-08-14
• 公開（公告）號: CN103393613A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 南京正寬醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/445;A61K47/12;A61P37/08;A61P11/02;A61P17/00
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種鹽酸非索非那定片劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸非索非那定是第二代H1受體拮抗劑，能選擇性地阻斷H1受體，具有良好的抗組胺作用，無抗膽堿和抗腎上腺素作用，因此沒有鎮靜作用及其他中樞神經系統作用，也不能通過血腦屏障。鹽酸非索非那定還能抑制人鼻上皮細胞釋放致炎物質，也能抑制上皮細胞ICAM-1的表達。適用于治療季節性過敏性鼻炎、慢性特發性蕁麻疹等病癥。其化學名為α,α-二甲基-4-[1-羥基-4-[4-(羥基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]-苯乙酸鹽酸鹽。目前，國外上市的鹽酸非索非那定產品為片劑和膠囊，因其存在崩解度差、起效慢和生物利用度低等缺點，對于普通片劑，需要加入大量崩解劑，以解決藥物崩解慢的問題，實際上也類似于制備了如下文獻所述的口腔崩解片，大量崩解劑的加入，必然導致片子表面吸潮嚴重。另外，即使制備的片劑和膠囊劑崩解迅速，但因藥物微溶于水，同樣存在溶出慢的問題。

CN10113980A公開了一種通過高效崩解劑內外加法制備的口腔崩解片，即以鹽酸非索非那定為原料，以高效崩解劑等為輔料制備成速釋制劑。

US995975公開了一種非索非那定口腔崩解片，該技術給出了使用3％-15％片重崩解劑的技術啟示，但其評價指標是以鹽酸為介質的溶出度指標，雖然可以符合要求，但以鹽酸為溶出介質，與生物利用度的誤差更大，因此該技術也沒有針對原料鹽酸非索非那定的性質優選出最佳的口腔崩解劑的處方。

CN102885791A公開了一種制備鹽酸非索非那定口腔崩解片的方法，該方法是將鹽酸非索非那定、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉和聚維酮進行混合并加入至濕法混合制粒機中，加入無水乙醇，制粒，半干燥。

CN101822646B公開了一種鹽酸非索非那定口腔崩解片，含有鹽酸非索非那定、復合崩解劑、填充劑、潤滑劑、復合矯味劑。

現有技術一般將鹽酸非索非那定制備成口腔崩解片，口腔崩解片固然可以方便服用，但需要加入大量崩解劑，同時為了防止片子吸潮必然對保存條件要求苛刻，故生產成本相對于普通片劑而言較為昂貴。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種生產成本低的鹽酸非索非那定片劑及其制備方法，該制劑既能快速溶出，又無需大量崩解劑。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量創造性試驗研究，最終獲得了如下技術方案：

一種鹽酸非索非那定片劑，所述的片劑由固體分散體與藥學上可接受的輔料混勻直接壓片而成，所述的固體分散體是將鹽酸非索非那定與枸櫞酸溶解在乙醇中，干燥除去乙醇而得。

優選地，上述的鹽酸非索非那定片劑中鹽酸非索非那定與枸櫞酸的重量用量比為1:0.2-5。

進一步優選地，上述的鹽酸非索非那定片劑中鹽酸非索非那定與枸櫞酸的重量用量比為1:0.5-2。

再進一步優選地，上述的鹽酸非索非那定片劑中鹽酸非索非那定與枸櫞酸的重量用量比為1:1。

本發明所述的鹽酸非索非那定片劑，其中所述藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑和潤滑劑。所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉和淀粉中的一種或多種。所述的崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素中的一種或多種。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。

本發明還提供了一種根據上述鹽酸非索非那定片劑的制備方法，該方法包括如下步驟：

（1）將鹽酸非索非那定與枸櫞酸溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，得固體分散體；

（2）將固體分散體與藥學上可接受的輔料混合均勻，直接壓片，得鹽酸非索非那定片。

與現有技術相比，本發明涉及的鹽酸非索非那定片劑在保證藥物快速溶出的前提下，減少了崩解劑用量，降低了生產成本；同時本發明的制備工藝簡單，加速考察后片面良好。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1鹽酸非索非那定片劑及其制備方法

制備工藝：將鹽酸非索非那定、枸櫞酸溶解在乙醇中，40℃減壓干燥除去乙醇，干燥物過80目篩，與過100目篩的處方量的乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，再與硬脂酸鎂混合，壓片。

實施例2鹽酸非索非那定片劑及其制備方法