[發明專利]穩定的促胰島素分泌肽水針藥物組合物

有效

• 申請號: 201310351740.5
• 申請日: 2013-08-13
• 公開（公告）號: CN103405753A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 熊春林;賀云霞;左亞軍;余剛
• 申請（專利權）人: 上海華誼生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61K38/22;A61K9/08;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 戴建波

1.一種可長期貯存的、穩定的促胰島素分泌肽水針藥物組合物，該水針藥物組合物包含促胰島素分泌肽、藥學上可接受的等滲劑、藥學上可接受的防腐劑、藥學上可接受的促溶劑以及藥學上可接受的緩沖鹽溶液；

其中，所述水針藥物組合物的pH值為3.0～5.0，優選為3.5～4.5；所述促胰島素分泌肽的濃度為0.1mg/mL～20mg/mL，優選為0.5mg/mL～5mg/mL；

所述促胰島素分泌肽為GLP-1、Exendin-4、GLP-1類似物、Exendin-4類似物、GLP-1衍生物或Exendin-4衍生物；

其中，所述GLP-1和GLP-1類似物的序列如下：

6???10???20???30???37

XHXEGTFTSD???VSSYLEXQAA???XEFIAWLVXG???XX

其中，第6位為R或缺失；

第8位為A、G或V；

第22位為G或E；

第26位為K、R、Q或N；

第34位為K、R、Q或N；

第36位為R、R-NH₂、K或K-NH₂；

第37位為G或缺失

其中，所述Exendin-4和Exendin-4類似物序列如下：

XXXGTXXXXX???SKQXEEEAVX???LXXXXLKNGG???XXXXXXXXX

其中，第1位為H、R或Y；

第2位為S、G、A或T；

第3位為D或E；

第6位為F或Y；

第7位為T、Y或S；

第8位為S或Y；

第9位為D或E；

第10位為L或I；

第14位為L、I、V或M；

第20位為R或K；

第22位為F或Y；

第23位為I、V、L或M；

第24位為E或D；

第25位為W、F或Y；

第31位為P或缺失；

第32位為S或缺失；

第33位為S或缺失；

第34位為G或缺失；

第35位為A或缺失；

第36位為P或缺失；

第37位為P或缺失；

第38位為P或缺失；

第39位為S、R或缺失。

2.如權利要求1所述的水針藥物組合物，其中，所述GLP-1衍生物或Exendin-4衍生物是指在GLP-1、Exendin-4、GLP-1類似物或Exendin-4類似物上任一側鏈或C端通過或不通過間臂進行的PEG化修飾或脂肪酰修飾。

3.如權利要求1所述的水針藥物組合物，其中，所述促胰島素分泌肽的濃度為1mg/mL～5mg/mL，優選為2mg/mL～4mg/mL。

4.如權利要求1所述的水針藥物組合物，其中，所述的等滲劑為多元醇、氯化鈉、糖或其任意組合；其中，所述的多元醇為甘露醇、山梨醇、肌醇、木糖醇、甘油、丙二醇或其任意組合；所述的糖為蔗糖、海藻糖、乳糖、果糖、葡萄糖或其任意組合。

5.如權利要求4所述的水針藥物組合物，其中，所述多元醇的濃度為10mg/mL～100mg/mL，優選為30mg/mL～50mg/mL；其中，所述氯化鈉的濃度為1mg/mL～30mg/mL，優選為1mg/mL～15mg/mL更優選為5mg/mL～15mg/mL，更優選為7mg/mL～9mg/mL；其中，所述糖的濃度為10mg/mL～100mg/mL，優選為30mg/mL～50mg/mL。

6.如權利要求1所述的水針藥物組合物，其中，所述促溶劑為Tween20、Tween40、Tween80、Span20、Span40、Span80、Poloxamer188、Pluronic?F68、Brij35、葡聚糖-20、PEG400、PEG1000、PEG1500、PEG2000、丙二醇或其任意組合；所述促溶劑的濃度為0.01mg/mL～10mg/mL，優選為0.1mg/mL～10mg/mL，更優選為0.2mg/mL～2mg/mL，最優選為0.5mg/mL～1mg/mL。