[發明專利]一種抗腫瘤藥物的組合物的制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310345533.9
• 申請日: 2013-08-09
• 公開（公告）號: CN103393684A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 石萬棋;郎天瓊;鄧聰
• 申請（專利權）人: 四川國康藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K9/20;A61P35/00;A61K31/12
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技術領域

本發明涉及一種抗腫瘤藥物的組合物的制劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

?姜黃素是多年生草本植物姜黃的主要成分，是一種橙黃色的結晶粉末，味稍苦，不溶于水，溶于乙醇、丙二醇，易溶于冰醋酸和堿溶液。它具有廣泛的藥理作用，如抗菌、抗氧化、抗病毒、抗血管增生、抗艾滋病等。近年來的研究還發現，姜黃素具有抗腫瘤作用，且已在許多動物實驗中得到了證實。

姜黃素的抗腫瘤機制包括：抑制腫瘤細胞增殖、生長、生存、轉移、血管形成和腫瘤侵襲等，并能抑制多條信號通路從而發揮抗腫瘤細胞增殖等作用。據文獻報道，姜黃素能降低線粒體膜電位和BCL-2水平，增加Bax水平，激活caspase-3，通過線粒體依賴途徑誘導HL-60細胞凋亡，阻滯細胞周期于G0/G1期；另外，姜黃素還可以通過下調U937、T-ALL等人白血病細胞株和人腎CAKI細胞等實體腫瘤中的抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-XL、cIAP1、XIAP的表達，激活Caspase-3、8，導致BID和多聚二磷酸腺苷荷塘聚合酶斷裂、細胞色素C的釋放而誘導腫瘤細胞凋亡。姜黃素可以通過Fas啟動的外源性信號通路來誘導人黑色素瘤細胞的凋亡。通過抑制一些信號通路，姜黃素也可以誘導細胞的凋亡：如KF-κB組成性激活及其調節產物基因表達、蛋白激酶B(AKT)信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路。

甲磺酸伊馬替尼是一種特異的酪氨酸激酶抑制劑，能夠靶向抑制Ph染色體陽性慢性粒細胞白血病產生的具有酪氨酸激酶活性的異常蛋白Bcr-Ab1。自2001年5月在美國經FDA批準上市后，其主要用于費城染色體陽性（Ph+）的慢性粒細胞白血病（CML）加速期、急變期以及α-干擾素治療失敗后的慢性期治療，2002年2月FDA又批準了該藥用于治療無法切除的或轉移性的惡性胃腸道間質腫瘤。

聯合用藥用于腫瘤的治療已成為新的研究熱點，已有文獻報道姜黃素與其它中藥聯合用藥的體外抗腫瘤作用顯著。很多研究也顯示，姜黃素與某些化療藥物在體外聯合誘導腫瘤細胞凋亡具有累加或協同作用。

發明內容

本發明提供了一種抗腫瘤的藥物組合物，它含有姜黃素和甲磺酸伊馬替尼為主要成分制備而成的制劑。

本發明藥物質量穩定，姜黃素與甲磺酸伊馬替尼配伍使用，能發揮協同增效的藥效，臨床應用方便，為臨床提供了一種新的選擇。

本發明提供了一種治療腫瘤的藥物組合物，它含有姜黃素和甲磺酸伊馬替尼為主要成分制備而成的制劑：

姜黃素?10~300份、甲磺酸伊馬替尼20~100份。

進一步優選地、它含有格列美脲和梔子苷為主要成分制備而成的制劑：

姜黃素50~200份、甲磺酸伊馬替尼50份。

其中，所述的藥劑是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑或口服液。

其中，所述的片劑還包括乳糖、微晶纖維素、聚維酮、羧甲基淀粉鈉，其重量配比為：

姜黃素10~300份、甲磺酸伊馬替尼20~100份、乳糖50~70份、微晶纖維素20~100份、聚維酮5~50份、羧甲基淀粉鈉10~60份。

進一步優選為，所述的片劑還包括乳糖、微晶纖維素、聚維酮、羧甲基淀粉鈉，其重量配比為：

姜黃素50~200份、甲磺酸伊馬替尼50份、乳糖250份、微晶纖維素50份、聚維酮20份、羧甲基淀粉鈉30份。

本發明還提供了一種制備所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟：

a、稱取重量配比的原料藥及輔料：姜黃素10~300份、甲磺酸伊馬替尼20~100份、乳糖50~70份、微晶纖維素20~100份、聚維酮5~50份、羧甲基淀粉鈉10~60份。

b、按處方量稱取已粉碎、過篩80目的姜黃素、甲磺酸伊馬替尼、乳糖、微晶纖維素、用等量遞增混合法充分混勻后，再粉碎過篩。取聚維酮K30，加蒸餾水加熱制成5%聚維酮K30溶液后，加入混合粉中制成軟材，用20目篩制粒，60℃干燥4小時，收粒，加入羧甲基淀粉鈉，混勻，用18目篩整粒，壓片，得片劑。

具體實施方式：

實施例1?本發明藥物片劑的制備

處方：

?姜黃素??????????????????????????????100?g

?甲磺酸伊馬替尼??????????????????????50?g

?乳糖????????????????????????????????250?g

?微晶纖維素??????????????????????????50?g