[發明專利]一種2,3-二氯-5-甲基吡啶的合成方法

有效

• 申請號: 201310344788.3
• 申請日: 2013-08-08
• 公開（公告）號: CN103508942A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 杜曉華;鄭旺;趙琦君;徐振元
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

（一）技術領域

本發明涉及一種2,3-二氯-5-甲基吡啶的合成方法。

（二）背景技術

2,3-二氯-5-甲基吡啶是合成吡氟氯禾靈、定蟲隆、氟啶胺等高效安全農藥的關鍵中間體。Setliff等人（J.Chem.Eng.Data,1976,21（2）,246）報道了以3-氨基-2-氯-5-甲基吡啶經桑德邁爾反應合成2,3-二氯-5-甲基吡啶的方法。EP46735、US4435573和US4469896公開了用2,2-二氯丙醛與丙烯腈加成、環合得到2,3-二氯-5-甲基吡啶的方法。EP137415公開了以二氯乙腈和2-甲基丙烯醛為原料合成2,3-二氯-5-甲基吡啶的方法。這些方法還存在收率低、原料毒性大和成本高的缺陷，有必要研發更適合工業化應用的新方法。

（三）發明內容

本發明目的是提供一種以N-亞丙基芐胺為起始原料，依次與氯乙酰氯和二甲基氯亞甲基氯化銨（Vilsmier試劑）反應合成2,3-二氯-5-甲基吡啶的方法，合成路線如下：

本發明采用的技術方案是：

一種2,3-二氯-5-甲基吡啶的合成方法，所述方法是以N-亞丙基芐胺為起始原料，先與氯乙酰氯在縛酸劑的作用下于-10℃～60℃下進行酰化反應得到N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺，N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺再與二甲基氯亞甲基氯化銨于20℃～120℃下進行環合反應得到2,3-二氯-5-甲基吡啶；所述的縛酸劑為下列之一：三甲胺、三乙胺、三正丙胺、吡啶、3-甲基吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉；所述N-亞丙基芐胺∶氯乙酰氯∶縛酸劑的投料摩爾比為1∶0.5～2∶0.5～2，所述N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺∶二甲基氯亞甲基氯化銨的投料摩爾比為1∶1～2。

酰化反應結束后，可直接加入二甲基氯亞甲基氯化銨進行下一步環合反應，也可經分離純化獲得N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺后進行下一步反應，具體分離純化方法可如下：反應液依次用水、10%鹽酸、10%氫氧化鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，然后減壓蒸餾除去溶劑，即得N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺。

環合反應結束后，反應液經常規分離純化即可獲得產物2,3-二氯-5-甲基吡啶，具體方法可如下：加入水稀釋，用10%（w/w）NaOH調節pH=8～9，分層、水洗，有機相減壓蒸餾除去溶劑，然后減壓蒸餾得到2,3-二氯-5-甲基吡啶。

所述酰化反應在無溶劑或有機溶劑1中進行，所述惰性有機溶劑1為下列之一或其中兩種以上的混合物：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、二氧六環、乙腈。

所述環合反應在有機溶劑2中進行，所述惰性有機溶劑2為下列之一或其中兩種以上的混合物：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、二氧六環、乙腈。

所述縛酸劑優選為三乙胺或吡啶。

所述N-亞丙基芐胺∶氯乙酰氯∶縛酸劑的投料摩爾比優選為1∶1.05～1.1∶1.1～1.2，所述N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺∶二甲基氯亞甲基氯化銨的投料摩爾比優選為1∶1.2～1.5。

所述有機溶劑1優選為乙酸乙酯或四氫呋喃，所述有機溶劑2優選為1,2-二氯乙烷。

所述酰化反應優選在10℃～30℃下進行，環合反應優選在50℃～70℃下進行。

本發明方法具體操作步驟如下：向四口燒瓶中加入N-亞丙基芐胺、二氯甲烷和三乙胺，攪拌溶解，冷卻至一定溫度（0～5℃）后滴加氯乙酰氯，滴加完畢后升至室溫攪拌至反應完全，依次用水、10%（w/w）鹽酸、10%（w/w）NaOH和飽和食鹽水洗滌，減壓蒸餾回收溶劑，得到N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺。于另一只四口燒瓶中加入二甲基氯亞甲基氯化銨和1,2-二氯乙烷，攪拌降溫至5～10℃，然后將所得N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺溶于1,2-二氯乙烷，滴加到反應液中，加完后升溫至50～70℃反應完全，加入水，用10%（w/w）NaOH調節pH=8～9，分層、水洗，有機相減壓蒸餾除去溶劑，然后減壓蒸餾得到2,3-二氯-5-甲基吡啶。

本發明方法與已有方法相比，具有原料毒性小、收率高、成本低、反應條件溫和和三廢少等優點，具有工業化應用價值。

（四）具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1：N-芐基-N-丙烯基-α-氯乙酰胺的制備