[發明專利]甘油果糖氯化鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310344690.8
• 申請日: 2013-08-08
• 公開（公告）號: CN103417568A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 張志英;李建軍
• 申請（專利權）人: 張志英
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/08;A61K31/7004
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 李印貴

技術領域

本發明屬于藥品技術領域，具體涉及甘油果糖氯化鈉注射液及其制備方法。

背景技術

根據《中國藥典》2010年版二部84頁甘油果糖氯化鈉注射液項下標準規定，5－羥甲基糠醛測定時吸收度應＜0.8，目前上市產品存在5－羥甲基糠醛吸收度測定結果均超過標準規定，而5－羥甲基糠醛是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產生的一個醛類化合物。該化合物對人體橫紋肌和內臟有損害。現在上市的有加了穩定劑后，達到標準規定的，由于該產品為直接進入人體血液，添加穩定劑是否對人體有害沒有相應的研究。

發明內容

本發明的目的是解決現有技術存在的問題，提供甘油果糖氯化鈉注射液及其制備方法。

本發明為解決上述技術問題而采取的技術方案是：

甘油果糖氯化鈉注射液及其制備方法，其特點是處方每1000ml用量，原輔料為：甘油99～101g、果糖49～51g、氯化鈉8～10g，新鮮注射用水加至1000ml；具體制作步驟如下：

（1）在濃配灌中接入占配藥總體積30%的注射用水；

（2）開啟循環水，降溫至20～25℃；

（3）依次向濃配罐中加入處方量的氯化鈉、甘油、果糖，待原料全部溶解后，打開濃配罐出液口、稀配罐進液口，打入稀配罐；

（4）使用溫度為20～25℃且占配藥總體積10%的注射用水沖洗濃配罐，打入稀配罐，重復三次；

（5）在稀配罐中接入占配藥總體積35%的注射用水，開啟循環水，攪拌降溫至20～25℃；

（6）打開攪拌裝置，與稀配灌中準備好的注射用水混合均勻；

（7）用溫度為20～25℃注射用水補體積至99%，取樣測pH值，并用適量0.1mol/L鹽酸調節pH值在3.8～4.2之間；

（8）補體積至總量，開啟循環15～18分鐘；

（9）從濃配開始到稀配結束所用時間不超過4小時；

（10）藥液由稀配管道經裝有0.22μm聚醚砜濾芯的終端濾器進入灌裝，所述終端濾器起泡點壓力≥0.34MPa；

（11）從稀配結束到灌裝結束所用時間不超過4小時；

（12）產品進入滅菌柜前，將滅菌柜升溫至70～80℃；

（13）產品進入滅菌柜后，在20～25分鐘內將滅菌柜內溫度升至115℃，且保持115～117℃30分鐘；

（14）滅菌結束后，迅速啟動降溫程序，在10分鐘內將滅菌柜內溫度降至25～30℃，并同時將滅菌柜柜內壓力降至10pa以下；

（15）灌裝完畢到滅菌結束所用時間不超過6小時。

本發明與現有技術相比，具有以下有益效果：

按本發明采取配制工藝制得的產品具有以下特點：該發明專利針對目前上市的甘油果糖氯化鈉注射液中雜質5－羥甲基糠醛超標問題進行了研究。在配方中未添加任何穩定劑，患者用藥更為安全可靠。

試驗報告：

按以上生產工藝，對連續生產的16批產品進行跟蹤考察，6個月內的5－羥甲基糠醛的吸收度檢驗結果均＜0.6，結果如下：