[發(fā)明專利]一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310343629.1
• 申請(qǐng)日: 2013-08-08
• 公開（公告）號(hào): CN103396344A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖坤福;江鋒;王伸勇;王曉俊;胡雋愷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州永健生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C275/16
• 分類號(hào): C07C275/16;C07C273/02
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務(wù)所有限公司 33100
• 代理人: 周希良;徐關(guān)壽

1.一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步驟：將叔丁胺溶于溶劑中形成反應(yīng)液，將反應(yīng)液降溫至-5℃～5℃，先將N,N’-羰基二咪唑加入到反應(yīng)液中，攪拌下反應(yīng)20min～40min至反應(yīng)完全得式（Ⅰ）化合物；再將L-亮氨酸加入到反應(yīng)液中，攪拌下反應(yīng)20min～40min至反應(yīng)完全，將反應(yīng)完全后的反應(yīng)液加至冰水中，經(jīng)萃取、減壓濃縮、打漿、抽濾得最終產(chǎn)物波普瑞韋的中間體式（Ⅱ）即N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸，其中式（Ⅰ）與式（Ⅱ）的結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述的溶劑為二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、醋酸異丙酯、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、三氯甲烷、乙腈中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述的叔丁胺與N,N’-羰基二咪唑的摩爾比為1：（0.8～1.2）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述叔丁胺與N,N’-羰基二咪唑的反應(yīng)時(shí)間為25min～35min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述的式（Ⅰ）化合物與L-亮氨酸的摩爾比為1：（0.5～1.5）。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述的式（Ⅰ）化合物與L-亮氨酸的反應(yīng)時(shí)間為25min～35min。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述萃取的溶液為二氯甲烷、四氫呋喃、乙醚、乙腈、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、正丁醇中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述減壓濃縮的溫度30℃～40℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-纈氨酸的方法，其特征在于，所述打漿的溶液為正庚烷、甲醇、乙醇、石油醚中的一種。