[發明專利]含黃酮結構的多胺衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310340647.4
• 申請日: 2013-08-06
• 公開（公告）號: CN103435586A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 王超杰;羅穩;李騫;朱子新;翟洋洋
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.含黃酮結構的多胺衍生物，其特征在于，所述多胺衍生物為通式如式I所示的化合物或其藥用鹽：

式I

其中，R為H或OCH₃，a為0或1，m取2、3或4，n取2、3或4，p為2或3，其當a為0時p取2，當a為1時p取3。

2.如權利要求1所述的含黃酮結構的多胺衍生物，其特征在于，所述的藥用鹽為鹽酸鹽。

3.權利要求1所述含黃酮結構的多胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟如下：

1）飽和脂肪二胺與二叔丁氧基甲酸酐反應得到化合物a；

2）將化合物a溶于乙腈中，在碳酸鉀作用下與N-溴代烷基鄰苯二甲酰亞胺反應，然后與二叔丁氧基甲酸酐反應，反應產物經過柱層析得到化合物b；

3）將化合物b溶于無水乙醇或甲醇中，在水合肼的催化下肼解，然后柱層析得到化合物c；

4）將d加入到乙酸酐中，在濃硫酸的作用下反應得到e；

5）將氯化鈉和氯化鋁按照質量比為1：1-3加熱至熔融后，滴加化合物e，反應完畢后水蒸氣蒸餾得到化合物f；

6）化合物f溶于乙醇中，在氫氧化鉀的催化下與芳香醛反應得到化合物g；

7）化合物g溶于DMSO中，在濃硫酸和碘的作用下生成化合物j1；或化合物g溶于乙醇中，在過量的氫氧化鉀與雙氧水的存在下反應，之后再與硫酸二甲酯反應得到化合物j2；

8）化合物j1或j2在過氧化苯甲酰催化下與NBS（N-溴代丁二酰亞胺）反應，生成化合物h；

9）化合物h溶于乙腈，在過量的碳酸鉀與催化量的碘化物的作用下與a或c反應，然后在無水乙醇中，經稀鹽酸脫保護得到目標化合物i，即式I化合物的鹽酸鹽形式；

化合物a、b、c、d、e、f、g、j1、j2以及h的結構式分別如下：

4.含黃酮結構的多胺衍生物及其藥用鹽在制備預防、治療腫瘤藥物中的應用。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物劑型為片劑、丸劑、膠囊、注射劑、懸浮劑或乳劑。