[發明專利]一種包載可生物降解納米粒的口服結腸靶向微囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201310340081.5
• 申請日: 2013-08-07
• 公開（公告）號: CN103417515A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 劉杰;蔣慶;羅新根;舒雅俊;高迪
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K47/34;A61K47/32
• 代理公司: 廣州市深研專利事務所 44229
• 代理人: 姜若天

1.一種包載可生物降解納米粒的口服結腸靶向微囊的制備方法，其制備步驟如下：

步驟1、以二氯甲烷或乙醇-二氯甲烷的混合溶劑作為有機相，將藥物和可降解聚合物溶解至有機相中，以含有聚乙烯醇或膽酸鈉的溶液作為水相，乳化成O/W的乳液，進一步超聲后分散至含有聚乙烯醇或膽酸鈉的溶液中固化，攪拌揮發去除有機溶劑，水洗、濃縮、凍干，即得藥物納米粒；

步驟2、取50~100mg的腸溶材料，溶解至3~10ml無水乙醇中；

步驟3、取步驟1中得到的藥物納米粒5~20mg，分散至步驟2中溶有腸溶材料的無水乙醇中，渦旋分散均勻；

步驟4、配制20~70ml含0.5~2%?span80的食用油；

步驟5、將步驟3中的乙醇液緩慢滴加至步驟4中的食用油中，攪拌，固化，揮發去除無水乙醇；

步驟6、將步驟5中得到的混懸液離心，收集下層微囊，以正己烷洗滌，即得口服結腸靶向微囊。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1中的藥物為難溶性小分子化合物、多肽或者蛋白質。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1所述的混合溶劑中，有機相體積為3~10ml，乙醇和二氯甲烷的體積比為1:2~1:5；有機相和水相體積比為1:2~1:5，藥物的質量為5~20mg，可降解聚合物的質量為20~300mg，水相中聚乙烯醇和膽酸鈉的濃度為1~5質量%，分散相中聚乙烯醇和膽酸鈉的濃度為0.1~0.5質量%，超聲時間為30~90s。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1所述的可降解聚合物為PLGA、PLGA-PEG或PLGA-PEG-WGA。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2所述的腸溶材料為尤特奇L-100或MAE-100P。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4中所述的食用油為花生油、橄欖油、芝麻油、菜籽油中的一種或幾種混合。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟5中的攪拌速度為700~1500rpm，攪拌時間為8~20h。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟6中的離心速度為1000~3000rpm，離心時間為5~10min。