[發明專利]N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝

無效

• 申請號: 201310338025.8
• 申請日: 2013-08-06
• 公開（公告）號: CN103420866A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 孔祥俊;賈邦樂;馬家松;孔令航;孔曉偉
• 申請（專利權）人: 安徽世華化工有限公司
• 主分類號: C07C233/47
• 分類號: C07C233/47;C07C231/02
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

[0001]?技術領域

本發明涉及精細化工領域，具體涉及N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸?的合成工藝。?

背景技術

N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸為碘塞羅寧(三碘甲狀腺原胺酸)中間體，醫藥原料藥，現有的合成工藝較復雜，工藝參數難以控制，收率低，純度低。??

發明內容

本發明提供了N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝，以L-酪氨酸為起始原料，在醋酸溶液里滴加硫酸水溶液然后在雙氧水的作用再分批加入碘顆粒生成3，5二碘-L-酪氨酸(2)，用氨水調節pH值到6.5，最終生成3，5二碘-L-酪氨酸的醋酸鹽，然后在氫氧化鈉溶液的作用下滴加乙酸酐保護氨基，從而得到N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸(3)，本發明的具有反應條件溫和、操作簡便、化學收率高、產品純度高，成本低，適合于工業化生產。??

為實現上述目的本發明采用如下的技術方案：?

N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝，其特征在于：以L-酪氨酸為起始原料，在醋酸溶液里滴加硫酸水溶液然后在雙氧水的作用再分批加入碘顆粒生成3，5二碘-L-酪氨酸(2)，用氨水調節pH值到6.5，生成3，5二碘-L-酪氨酸的醋酸鹽，然后在氫氧化鈉溶液的作用下滴加乙酸酐保護氨基，從而得到N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸(3)，反應式為：?

??，?

具體包括以下步驟：?

（1）、在氮氣保護下，將100g?L-酪氨酸到三口反應瓶中；?

（2）、在攪拌狀態下向三口瓶中加入380ml-420ml的醋酸溶液?；??

（3）、將體系的溫度升高至75-78?C；?

（4）、在此溫度下緩慢滴加濃度為20%-30%的稀硫酸90-105ml,滴加完后,在此溫度保溫1-1.2小時；?

（5）、在體系的溫度穩定的情況下分批共加入140.05-140.10g的純碘粒；?

（6）、將溫度控制在65℃~85℃緩慢的滴加雙氧水，時間控制在85-90分鐘；?

（7）、用高效液相色譜儀HPLC檢測反應終點；?

（8）、當反應接近終點時，將反應液快速的降溫至10℃以下，加入104-106g甲基叔丁基醚，同時緩慢的滴加濃氨水59-62g，當有固體析出時，再次將體系溫度降0℃以下，攪拌85-95分鐘；?

（9）、過濾出固體，濾餅分別用100-120g的甲基叔丁基醚洗滌打漿兩次；?

（10）、干燥得到3，5二碘-L-酪氨酸的醋酸鹽A；?

（11）、在氮氣保護下，再加入138-142ml的軟水至潔凈三口反應瓶中，將體系的溫度降至0℃~10℃，分批加入步驟（10）制得的3，5二碘-L-酪氨酸的醋酸鹽A共28-32g至三口反應瓶中，充分攪拌20~30分鐘，至物料全部溶解，緩慢滴加11-13g乙酸酐，控制滴加時間在30~40分鐘，滴加結束后攪拌反應20~30分鐘，取樣分析，當反應完全后滴加2mol/L的氫氧化鈉溶液，將體系的pH調節至14-15，加完以后，在10℃?以下反應25-35分鐘，然后緩慢的滴加鹽酸將體系調節至PH=1~2，繼續攪拌30~40分鐘，過濾，濾餅用水洗滌2-3次，干燥得到最終產品N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸。?

所述的N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝，其特征在于：所述的濃氨水的濃度為28%。?

所述的N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝，其特征在于：步驟（11）所述的體系溫度控制在0℃~2℃。?

本發明的有益效果：?

本發明的具有反應條件溫和、操作簡便、化學收率高、收率可以達到95.5%，純度高，純度可達98.5%，成本低，適合于工業化生產。???

具體實施方式

N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸?的合成工藝，?反應式為：?

??，?

具體包括以下步驟：?

（1）、在氮氣保護下，將100g的L-酪氨酸加入到三口反應瓶中；再向三口瓶中加入400ml的醋酸并開啟攪拌；???

（2）、將三口反應瓶的溫度升至75?C，在此溫度下緩慢滴加25%的稀硫酸溶液100g，滴加完后并在此溫度保溫1小時；?

（3）、保持體系的溫度在75?C的情況下分批共加入140.08的純碘粒，充分攪拌；?

（4）、將溫度控制在65~85℃的范圍內，緩慢地滴加濃度為30%的雙氧水，滴加時間控制在90分鐘；?