[發(fā)明專利]N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310338025.8
• 申請日: 2013-08-06
• 公開（公告）號: CN103420866A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孔祥俊;賈邦樂;馬家松;孔令航;孔曉偉
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽世華化工有限公司
• 主分類號: C07C233/47
• 分類號: C07C233/47;C07C231/02
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

1.N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝，其特征在于：以L-酪氨酸為起始原料，在醋酸溶液里滴加硫酸水溶液然后在雙氧水的作用再分批加入碘顆粒生成3，5二碘-L-酪氨酸(2)，用氨水調(diào)節(jié)pH值到6.5，生成3，5二碘-L-酪氨酸的醋酸鹽，然后在氫氧化鈉溶液的作用下滴加乙酸酐保護(hù)氨基，從而得到N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸(3)，反應(yīng)式為：

?，

具體包括以下步驟：

（1）、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將100g?L-酪氨酸到三口反應(yīng)瓶中；

（2）、在攪拌狀態(tài)下向三口瓶中加入380ml-420ml的醋酸溶液?；?

（3）、將體系的溫度升高至75-78?C；

（4）、在此溫度下緩慢滴加濃度為20%-30%的稀硫酸90-105ml,滴加完后,在此溫度保溫1-1.2小時；

（5）、在體系的溫度穩(wěn)定的情況下分批共加入140.05-140.10g的純碘粒；

（6）、將溫度控制在65℃~85℃緩慢的滴加雙氧水，時間控制在85-90分鐘；

（7）、用高效液相色譜儀HPLC檢測反應(yīng)終點(diǎn)；

（8）、當(dāng)反應(yīng)接近終點(diǎn)時，將反應(yīng)液快速的降溫至10℃以下，加入104-106g甲基叔丁基醚，同時緩慢的滴加濃氨水59-62g，當(dāng)有固體析出時，再次將體系溫度降0℃以下，攪拌85-95分鐘；

（9）、過濾出固體，濾餅分別用100-120g的甲基叔丁基醚洗滌打漿兩次；

（10）、干燥得到3，5二碘-L-酪氨酸的醋酸鹽A；

（11）、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，再加入138-142ml的軟水至潔凈三口反應(yīng)瓶中，將體系的溫度降至0℃~10℃，分批加入步驟（10）制得的3，5二碘-L-酪氨酸的醋酸鹽A共28-32g至三口反應(yīng)瓶中，充分?jǐn)嚢?0~30分鐘，至物料全部溶解，緩慢滴加11-13g乙酸酐，控制滴加時間在30~40分鐘，滴加結(jié)束后攪拌反應(yīng)20~30分鐘，取樣分析，當(dāng)反應(yīng)完全后滴加2mol/L的氫氧化鈉溶液，將體系的pH調(diào)節(jié)至14-15，加完以后，在10℃?以下反應(yīng)25-35分鐘，然后緩慢的滴加鹽酸將體系調(diào)節(jié)至PH=1~2，繼續(xù)攪拌30~40分鐘，過濾，濾餅用水洗滌2-3次，干燥得到最終產(chǎn)品N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝，其特征在于：所述的濃氨水的濃度為28%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰基-3，5二碘-L-酪氨酸的合成工藝，其特征在于：步驟（11）所述的體系溫度控制在0℃~2℃。?