[發明專利]苯磺酸氨氯地平片劑及其制造方法

無效

• 申請號: 201310337760.7
• 申請日: 2013-08-05
• 公開（公告）號: CN103356497A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 鄭璐;戴學中;鄭鳳庚;吳斌;姚書揚;郭曉靜;張益波;趙婷;李玲玲;葉龍;高葦
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4422;A61K47/36;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 上海序倫律師事務所 31276
• 代理人: 包文超

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種含有淀粉漿的苯磺酸氨氯地平片劑及其制造方法。

背景技術

苯磺酸氨氯地平，化學名：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，為鈣離子拮抗劑，具有抗高血壓作用，同時具有緩解心絞痛的作用，已在臨床有較好的應用。如：商品名為絡活喜的口服片劑，規格有2.5mg、5mg和10mg等幾種。該片劑中的輔料包括微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、羥乙酸淀粉鈉和硬脂酸鎂等。目前，市售的部分苯磺酸氨氯地平產品中，其絕對的生物利用度可以達到64%-90%。

苯磺酸旋氨氯地平在水中微溶，故用一般方法制備的苯磺酸旋氨氯地平溶出度較低，不適于藥物快速起效，對臨床應用有一定影響。中國發明專利申請03113470.X公開了一種難溶性藥物片劑及其制備方法，主要重量組成為：乳糖20%－60%，微晶纖維素20%－50%，羧甲淀粉鈉5%－20%和占總配料量0.3%－1.0%的潤滑劑。所壓片劑表面光潔美觀，硬度大，同時主藥溶出度大于90%。但該技術方案，僅是對難溶性藥物片劑給出的解決方案，并未具體涉及以苯磺酸旋氨氯地平為活性成分的片劑處方。

中國發明專利ZL201110238802.2提供了一種以特定的苯磺酸左旋氨氯地平晶體的藥物組合物，其中苯磺酸左旋氨氯地平晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為8.0°、12.1°、15.4°、17.0°、19.8°、21.6°、23.0°、24.3°、25.7°、27.4°、30.7°和33.5°顯示，在配合微晶纖維素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂等輔料情況下，改善了苯磺酸左旋氨氯地平的溶解性和生物利用度。

中國發明專利ZL201010134110.9公開一種苯磺酸左旋氨氯地平的片劑，以苯磺酸左旋氨氯地平為活性成分的片芯和包裹在外層的薄膜衣組成。其中片芯中的稀釋劑含有硅藻土、微粉硅膠、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣和磷酸氫鈣中的一種或兩種，并采用規格較小的片形，提高了溶出度。

中國發明專利ZL200910147904.6提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片，除苯磺酸左旋氨氯地平外，還使用乳糖、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，由此使苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度95%以上。

中國發明專利申請201310070877.3公開了一種苯磺酸左旋氨氯地平片劑，由按1∶4-8的重量比稱取苯磺酸左旋氨氯地平和聚乙二醇溶解于有機溶劑，將形成的溶液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥微丸。通過將藥物均勻分布在小丸表面，大大提高了藥物的比表面積，可以將原料迅速釋放，從而使苯磺酸左旋氨氯地平片劑的藥物溶出度和生物利用度得以提高。

中國發明專利申請201010594464.1提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平組合物及其制備方法，至少含有20wt%-95wt%一種水溶性或水分散性聚合物（包括淀粉及其衍生物），聚合物溶解、溶脹或分散于良溶劑（水、乙醇或其組合）中成粘稠溶液，制成口服成膜劑。

中國發明專利申請201080064730.8公開了一種雷米普利和苯磺酸氨氯地平的固體藥物制劑，包括2.5%-10%雷米普利、7%苯磺酸氨氯地平、35%-50%稀釋劑、40%-45%崩解劑、0.4%-2%粘合劑和0.2%-0.6%潤滑劑。賦形劑選自稀釋劑、崩解劑、抗粘附劑、粘合劑、潤滑劑及其混合物，稀釋劑如：微晶纖維素、預膠凝淀粉和合適的潤滑劑如硬脂酰富馬酸鈉或硬脂酰富馬酸鈉。該技術是兩種活性成分的復方制劑，并也實現了較好的溶出度。

中國發明專利ZL200610116971.8提供了一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，由苯磺酸氨氯地平、填充劑、崩解劑、潤滑劑等為主要成分。通過采用粉碎后過篩；合理控制顆粒的水分；反復摸索流化床制粒的工藝參數，對噴霧速度、噴霧壓力和風量等進行控制，在不影響片劑含量和硬度的情況下，顯著增強了產品的溶出度。

中國發明專利申請201110177970.5公開了一種苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，苯磺酸左旋氨氯地平、填充劑、崩解劑和潤滑劑，采用流化床一步制粒后壓片。通過優化了工藝參數，顯著增加了產品的溶出度，提高了質量。

為提高氨氯地平類產品的溶出度，現有技術從多個方面進行探索，如：晶型、輔料及其用量關系和制備方法等，并提出了諸多技術方案。但晶型和制備方法均在實施上受到限制，需要配套額外的設備和生產工藝流程，而較為常用的輔料——乳糖亦對活性成分產生影響（CN102697743）。