[發明專利]一種合成含氮雜環化合物的方法

有效

• 申請號: 201310337282.X
• 申請日: 2013-07-25
• 公開（公告）號: CN103724344A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 鄢明;陳艷艷;張學景;位文濤;孫翔
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D455/06
• 分類號: C07D455/06;C07D215/06;C07D209/08;C07D405/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種合成含氮雜環化合物的方法，屬于有機合成領域。?

背景技術

含氮雜環化合物廣泛存在于天然產物及合成藥物中，其高效、低成本的合成方法具有重要的工業應用價值。叔胺與烯烴的環化反應是制備含氮雜環化合物的一類重要方法，目前發展的代表性方法包括：(1)采用n-Bu₃SnH/AIBN自由基引發體系，α-鹵代叔胺或α-三甲基硅基叔胺與烯烴發生的自由基環化反應(J.Chem.Soc.，Perkin?Trans.1999，427)；(2)叔胺α-氫原子在路易斯酸催化下發生1，5-氫遷移，然后發生分子內環化反應(J.Am.Chem.Soc.2009，131，13226)；(3)在光催化劑的作用下，通過光反應形成胺烷基自由基，然后發生自由基環化反應(J.Am.Chem.Soc.2012，134，3338)；(4)采用過渡金屬催化劑，通過胺α-位的C-H活化，然后發生環化反應(Angew.Chem.Int.Ed.2013，52，1)。上述方法存在著底物范圍窄，使用高毒性試劑，或者需要使用貴金屬催化劑等缺點，在工業生產上的應用受到很大的限制，因此發展高效和低污染的合成新方法具有必要性。?

本發明提供一種合成含氮雜環化合物的新方法。該方法采用2-胺基苯基烯烴為原料，在氮氣保護下，加入一種堿，在溶劑中加熱，即可以良好的產率得到含氮雜環化合物。該方法操作簡便、反應產率高、反應中無需使用過渡金屬催化劑，對于含氮雜環化合物的工業制備具有很高的實用價值。?

發明內容

本發明的目的是提供一種合成含氮雜環化合物的方法。?

具體的技術方案如下：?

一種合成式(I)和(II)所示的含氮雜環化合物的方法，其特征在于，采用式(III)所示的2-胺基苯基烯烴為原料，在氮氣保護下，加入一種堿，在溶劑中加熱，得到式(I)和(II)所示的含氮雜環化合物；所述的堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鉀、甲醇鈉；所述的溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；所述的式(I)、式(II)和式(III)結構的化合物如下：?

在25mL圓底燒瓶中，加入叔丁醇鉀(168mg，1.5mmol)，2-(2-乙烯基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(235mg，1mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(12mL)，在氮氣保護下反應4小時。反應完后加入二氯甲烷(20mL)和水(20mL)，分離出有機相，減壓除去溶劑，殘余物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，通過硅膠柱層析分離純化得到7，11b，12，13-四氫-6H-異喹啉[2，1-a]喹啉(179mg，0.76mmol，產率76％)；¹H?NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.53(d，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.24(br，1H)，7.18-7.16(br，3H)，7.13-7.05(m，4H)，5.71(d，J＝17.8Hz，1H)，5.23(d，J＝11.0Hz，1H)，4.16(s，2H)，3.28(t，J＝5.8Hz，2H)，3.01(t，J＝5.6Hz，2H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)：δ150.6，135.2，134.6，134.4，132.5，128.9，128.5，126.8，126.4，126.3，125.8，123.0，118.9，113.6，54.5，50.7，29.5；HRMS(ESI)C₁₇H₁₈N(M+H)⁺的理論計算值為：236.1434，實測值為：236.1440。?

實施例2?

采用與實施例1相同的方法，以叔丁醇鈉(288mg，3mmol)替代叔丁醇鉀，得到7，11b，12，13-四氫-6H-異喹啉[2，1-a]喹啉(129mg，0.55mmol，產率55％)。?

實施例3?

采用與實施例1相同的方法，以二甲基亞砜替代N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，得到7，11b，12，13-四氫-6H-異喹啉[2，1-a]喹啉(146mg，0.62mmol，產率62％)。?

實施例4?