[發明專利]瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片及其制備方法

無效

• 申請號: 201310336643.9
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN104337811A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 秦引林;史善文
• 申請（專利權）人: 江蘇柯菲平醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/451
• 分類號: A61K31/451;A61K9/28;A61K47/38;A61P3/10;A61K31/155
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及制藥領域，尤其涉及一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片處方及其制劑工藝，屬于醫藥技術領域。

背景技術

糖尿病是一種以高血糖為特征的內分泌代謝性疾病，常常導致人體各種組織，特別是眼睛、腎臟、神經、心臟及血管的損傷、功能缺陷和衰竭。隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發病率也呈全面上升趨勢。目前，糖尿病的發病機制還不十分清楚，但是根據患者顯示出的病理學特點可以分為兩類：I型糖尿病，即胰島素依賴型(IDDM)必須依賴外源性胰島素來維持生活活動，II型糖尿病，即非胰島素依賴型(NIDDM)，這類糖尿病患者不必依賴外源性胰島素，多為成年人，大多為肥胖者。II型糖尿病患者大約占80％以上。

瑞格列奈是一種非磺酰脲類促胰島素分泌劑，本品與胰島細胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的36KDA蛋白特異性結合，使鉀通道關閉，鈣通道開放，鈣離子內流，促進胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，降低II型糖尿病患者的血糖和糖合血紅蛋白水平，不會在組織中蓄積，具有較好的安全性。鹽酸二甲雙胍并不直接刺激胰島B細胞的胰島素分泌，而是通過抑制腸道對葡萄糖的吸收、肝細胞的糖原異生和改善機體對胰島素敏感性，增加脂肪、肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，可明顯降低空腹及餐后血糖且不會引起低血糖。由于瑞格列奈與鹽酸二甲雙胍在降血糖方面具有協同作用且作用機制互補。

雖然國外已經有瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍普通片上市，但制劑工藝過于繁瑣，輔料成分太多，制劑成本較高。

發明內容

本發明所要解決的第一個技術問題是，提供一種輔料較少但仍能保持較高溶出性能及較高穩定性瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片

本發明所要解決的第二個技術問題是，提供上述瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片制備工藝簡單，工藝成本較低的制劑工藝。

為了解決上述問題，本發明提供了一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片，其特征在于，每10000片瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片含有：

500mg/2mg規格

500mg/1mg規格

作為一個優選方案，每10000片瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片，其特征在于，每10000片瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片含有：500mg/2mg規格

作為一個優選方案，每10000片瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片，其特征在于，每10000片瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片含有：500mg/1mg規格

2.瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片的制劑工藝，包括以下步驟：

(1)按處方量稱取上述物質，所述處方量是指權利要求1或2或3所述物質及含量；

(2)將微晶纖維素，山梨醇，交聯聚維酮，PVPk30分別過80目篩網，混合均勻；

(3)將鹽酸二甲雙胍過100目篩網，將步聚(2)獲得的混合物按等量遞增法與鹽酸二甲雙胍混合均勻，投入濕法混合制粒機中，攪拌10～20分鐘；

(4)稱取純化水適量，水浴加熱至60℃，分別將處方量的葡甲胺、泊洛沙姆188、PVPk30溶于60℃純化水中并攪拌；

(5)將步聚(4)的溶液加入濕法混合制粒機中，攪拌5～10分鐘，制成軟材；

(6)用搖擺顆粒機過30目篩目，制得濕顆粒；

(7)55～65℃烘廂中干燥1.5～2小時，干燥顆粒搖擺顆粒機24目整粒；

(8)二氧化硅過80目篩，干顆粒加入處方量的二氧化硅，三維混合機混合10分鐘；

(9)顆粒含水量控制在1％以下；

(10)異形沖壓片，硬度控制在10-12KG；

(11)包胃溶性薄膜衣，增重3％左右；

(12)高密度聚乙烯瓶包裝；

本發明的優點在于，本發明公開的復方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片配方中使用輔料較少，制劑工藝簡單，尤其使用固體分散體水溶液技術，制劑工藝簡單，只要用普通的濕法制粒，即解決了瑞格列奈不溶于水的問題且溶出及有關物質都要優于國外品。使用微晶纖維素和山梨醇作為填充劑，交聯聚維酮作崩解劑，PVPk30作粘合劑，二氧化硅作潤滑劑，葡甲胺作咸性劑，泊洛沙姆188作為增溶劑。

具體實施方式

下面對本發明提供的復方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片的制劑工藝的具體實施方式做詳細說明。

復方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片的檢測依據(參考國家食品藥品監督管理局進口藥品注冊標準JX20110021)