[發明專利]一種氫溴酸普拉格雷片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201310335509.7
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN104337784A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 趙志全;郝貴周;崔祥禎;劉延鳳
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4365;A61K47/14;A61K47/04;A61P7/02
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一種氫溴酸普拉格雷片劑，由如下方法制備：（1）氫溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，然后加入氣相二氧化硅進行吸附；（2）將上述混合物與藥學上可接受的輔料混合，壓片。所得到的片劑穩定性高、制備工藝簡單，適合大生產需要。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種氫溴酸普拉格雷片劑及其制備方法。

背景技術

普拉格雷最初由美國大型生物制藥企業禮來和日本第一制藥三共合作研制。它是一種腺苷二磷酸(ADP)受體拮抗劑，作為抗凝血劑，它屬于前體藥物，本身并不具有活性，在體內轉化成它的活性代謝產物R-138727；R-138727減少了對細胞色素P-450酶的依賴性，并且迅速的、特異的、不可逆的結合到血小板P2Y12的嘌呤堿基受體，抑制ADP調節血小板的活性和聚集。主要用于需要經皮冠狀動脈綜合征的患者，包括需要進行支架置入術的患者。

美國專利6693115B2公開了普拉格雷的鹽酸鹽和馬來酸鹽的制備，這兩種鹽的形式在他們穩定性和藥效方面均有不同程度的提高，其鹽酸鹽制劑已在歐美上市，商品名Efient。

專利WO2008073759指出普拉格雷在存儲過程中易于水解和氧化，雖然普拉格雷的氫溴酸鹽的穩定性有一定程度的改善，但仍不盡如人意。

中國發明專利申請CN101804042公開了一種普拉格雷片劑的制備方法，其技術方案就是通過壓片制備片芯，再在片芯上包覆含抗氧劑的胃溶性保護層，在含抗氧劑的胃溶性保護層外還可以再包覆胃溶性薄膜衣，其目的在于通過加抗氧化層來保證普拉格雷的穩定性。其缺點在于抗氧層只能減少普拉格雷的氧化，而包衣過程中濕熱等因素的影響水解產物反而增加更快；制備工藝復雜；同時大量抗氧劑、著色劑的應用對人體存在潛在的危害。

中國發明專利申請CN101568339公開了普拉格雷的制品，其包含在正液化氣體壓力下將普拉格雷的片劑、囊形片、膠囊或其它固體劑型包裝于空氣和/或濕氣不能透過的容器中，以此解決普拉格雷的穩定性問題，生產操作難度大，成本高。

中國發明專利申請CN101919823公開了一種治療血栓的藥用組合物，其技術方案在于該藥用組合物含有氫溴酸普拉格雷5-20mg及其藥學上可接受的輔料，且以包衣片劑的形式存在，包衣過程中不可避免的用到水或其它非水溶劑且需要加熱，所用溶劑也都會有殘留，這些因素都會加速普拉格雷的水解和氧化，造成片劑不穩定。

CN102784097A公開一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽組合物及制備方法，其中與普拉格雷氫溴酸鹽組合的剩余組合物，在化學結構上不含有金屬元素，采用干法與濕法制粒相結合的方法。

現有技術中的文獻均未從根本上解決氫溴酸普拉格雷易水解和氧化的問題。

發明內容

鑒于現有技術的不足，發明人的目的是提供一種穩定的氫溴酸普拉格雷片劑。該片劑由如下方法制備：

（1）氫溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，然后加入氣相二氧化硅進行吸附；

（2）將上述混合物與藥學上可接受的輔料混合，壓片。

具體技術方案為：

所述的氫溴酸普拉格雷片劑的制備方法，氫溴酸普拉格雷與油酸聚乙二醇甘油酯的重量比為1:3-15。

所述的氫溴酸普拉格雷片劑的制備方法，氫溴酸普拉格雷與油酸聚乙二醇甘油酯的重量比為1:8。

所述的氫溴酸普拉格雷片劑的制備方法，油酸聚乙二醇甘油酯與氣相二氧化硅的重量比為1:1-5。

所述的氫溴酸普拉格雷片劑的制備方法，油酸聚乙二醇甘油酯與氣相二氧化硅的重量比為1:3。

所述的氫溴酸普拉格雷片劑的制備方法，藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。