[發明專利]一種高良姜素的提取方法

在審

• 申請號: 201310334505.7
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN104341379A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 葉青
• 申請（專利權）人: 上海友思生物技術有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種中藥化合物提取分離方法，具體說，是涉及一種高良姜素的提取方法以實現獲得高純度的高良姜素直接用于醫藥制劑應用中。

背景技術

高良姜為姜科植物高良姜(Alpinia?officinarumHance)的干燥根莖中藥材。自古以來，作為一種溫胃散寒，理氣止痛的中藥，臨床常用于治療脘腹寒痛、胃寒嘔吐、消化不良、噯氣吞酸等病癥。高良姜化學成分復雜，藥理活性強，具有較強的抗潰瘍、利腹瀉、利膽、鎮痛、消炎、抗缺氧、抗凝、抗血栓形成等作用。現代對高良姜的研究主要是集中在高良姜揮發油和高良姜黃酮類化合物。對后者的研究主要是對高良姜素的抗腫瘤作用的研究和對胃潰瘍的治療作用。高良姜素被認為是有前景的化學預防劑和抗微生物藥物。高良姜素的抗腫瘤活性受到關注。但目前高良姜的使用多在中成藥的復方中；高良姜素還沒有被開發為抗腫瘤或其他治療作用的藥品或藥物組合物。如果要進一步開發其醫藥用途，高良姜素必須純度達到98％及以上，高良姜素的制備方法也必須方便可行，成本低廉。

高良姜藥材中主要的黃酮化合物有高良姜素、槲皮素、山奈酚、山奈素、異鼠李素、槲皮素-5-甲醚和高良姜素-3-甲醚等。其中高良姜素是主要功能性成分，其化學結構(如式1所示)和山奈素的化學結構(如式2所示)類似，不難看出，山奈素僅比高良姜素多一個甲氧基。這種細微差異使兩者物理化學性質非常接近，尤其是溶解度性質與極性上沒有太大的區別；以致于用比較粗略的分離純化方法，如常壓正相層析色譜法，聚酰胺柱法，大孔吸附樹脂法，或重結晶法都不能使兩者很好地分離。另外，這兩種化合物在高效液相色譜(HPLC)也需要通過比較長的時間的洗脫才能達到基線分離，現有技術中采用高效液相色譜分離得出的譜圖如圖1所示，可見這兩種化合物并不能很好的分離。

式1

式2

現有技術中普通的純化分離方法，如常壓正相層析色譜法，聚酰胺柱法，大孔吸附樹脂法，或重結晶法，都只能將高良姜粗提物中的高良姜素和山奈素與其它化學性質差異比較大的黃酮化合物分離，而不能很好地分離高良姜素和山奈素兩者本身。往往使用這些方法只能分離出粗提物中的部分高良姜素，大部分高良姜素和山奈素的混合物只能丟棄。這造成了高良姜素純度不能達到醫藥原料的要求，且伴隨著藥材的浪費。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種高良姜素的提取方法，以高得率獲得高純度的高良姜素從而實現將其提取物直接用于后續的醫藥制劑應用中。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種高良姜素的提取方法，其具體包括以下步驟：

a)取高良姜干燥藥材經粉碎、醇提、乙酸乙酯萃取制得高良姜素總粗提物；

b)將步驟a)獲得的高良姜素總粗提物以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫經硅膠柱層析，通過薄層層析檢測各洗脫餾分，將各餾分中相同高良姜素和山奈素配比的餾分合并濃縮，獲得不同配比高良姜素和山奈素的混合粗品；

c)將步驟b)獲得高良姜素百分含量大于90％的混合粗品經甲醇重結晶使高良姜素的純度達98％或以上；

d)將步驟b)中的混合粗品中高良姜素百分含量小于90％的混合粗品再經葡聚糖凝膠柱層析通過甲醇洗脫，采用薄層層析檢測各洗脫餾分，分別獲得山奈素、山奈素：高良姜素＝2∶1、山奈素：高良姜素1∶2和高良姜素四種餾分；

e)將步驟d)獲得經葡聚糖凝膠柱層析的高良姜素餾分經甲醇重結晶使高良姜素的純度達98％或以上；

g)將步驟d)獲得經葡聚糖凝膠柱層析的山奈素：高良姜素＝2∶1、山奈素：高良姜素1∶2兩種餾分再經步驟d)進行葡聚糖凝膠柱層析后，再將獲得的高良姜素餾分經步驟e)重結晶；反復重復上述操作至獲得純度達98％的高良姜素提取物。

作為進一步優選方案，所述步驟a)的具體操作如下：取高良姜藥材制成飲片或用打粉機打碎成粗粉，用5～8倍量75％7醇提取兩次，每次1小時；濃縮乙醇提取液，回收乙醇；再加入藥材重量2-3倍的水，并用等體積乙酸乙酯萃取兩次；濃縮乙酸乙酯層，并回收乙酸乙酯，獲得高良姜素總粗提物。