[發(fā)明專利]SMOOTHENED多肽及使用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310334389.9
• 申請(qǐng)日: 2007-10-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103435694A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 娜佳·塔拉索瓦;邁克爾·迪安;樓宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 美國(guó)政府衛(wèi)生與公共服務(wù)部
• 主分類號(hào): C07K14/47
• 分類號(hào): C07K14/47;C12N15/12;A61K38/17;A61P35/00;A61P17/06
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 吳小明

1.分離的或純化的多肽、肽模擬物，或所述多肽或肽模擬物的脂肪酸衍生物，所述多肽或肽模擬物包括Smoothened(SMO)蛋白(SEQ?ID?NO:1)的一部分、其功能片段、或者所述部分或所述功能片段的功能變體的氨基酸序列，其中所述部分包括SEQ?ID?NO:2至4中的任一氨基酸序列，其中所述功能變體包括與SEQ?ID?NO:2、3、或4具有至少90%序列同一性的氨基酸序列，其中所述多肽或肽模擬物長(zhǎng)度小于或等于50個(gè)氨基酸，其中所述功能片段包括SEQ?ID?NO:2、3、或4的至少7個(gè)連續(xù)氨基酸，并且其中所述功能片段或功能變體抑制患病細(xì)胞的增殖。

2.權(quán)利要求1的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述肽模擬物是擬肽。

3.權(quán)利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能片段包括SEQ?ID?NO:5至8中的任一氨基酸序列。

4.權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能片段包括選自由SEQ?ID?NO:9至33組成的組中的一個(gè)氨基酸序列。

5.權(quán)利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能變體包括SEQ?ID?NO:23的氨基酸序列，其中在SEQ?ID?NO:23的位置1-7、9、11和12中的任一位置具有一個(gè)氨基酸置換，其中在所述位置的氨基酸被Ala置換。

6.權(quán)利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能變體包括SEQ?ID?NO:23、26、或33的逆反類似物。

7.權(quán)利要求6的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述逆反類似物包括SEQ?ID?NO:34-37、84、和92-94中的任一氨基酸序列。

8.權(quán)利要求6的分離的或純化的多肽或肽模擬物，其包括下示通用結(jié)構(gòu)：

其中序列X選自由以下組成的組：Ac-LAKFSTHWAYTL(全是-D)(SEQ?ID?NO:85)；Ac-AKFSTHWAYTL(全是-D)(SEQ?ID?NO:86)；和Ac-KFSTHWAYTL(全是-D)(SEQ?ID?NO:87)；其中連接體1和連接體2每一個(gè)是任選地存在，并且每一個(gè)獨(dú)立地是Gly、β-Ala、氨基丙酸、γ-氨基丁酸、氨基己酸(aminocaproic?acid)、或氨基己酸(aminohexanoic?acid)；其中n和m為0-6；其中Y是K、C、高Cys、Orn、二氨基丙酸(DPA)、二氨基丁酸(DBA)；并且其中所述脂肪酸是硬脂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸或辛酸。

9.權(quán)利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能變體包括SEQ?ID?NO:38至59中的任一氨基酸序列。

10.權(quán)利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸衍生物在氨基(N-)端,羧基(C-)端,或N-和C-端兩端包括脂肪酸分子，所述脂肪酸分子任選地包含至少一個(gè)氨基基團(tuán)。

11.權(quán)利要求10的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中，當(dāng)脂肪酸分子位于C端時(shí)，所述脂肪酸分子通過(guò)選自由以下組成的組的一個(gè)氨基酸附著到所述多肽或肽模擬物上：Lys、Cys、高半胱氨酸、Orn、α,γ-二氨基丁酸、和α,β-二氨基丙酸。

12.權(quán)利要求11的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述氨基酸是Lys。

13.權(quán)利要求10的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中，當(dāng)脂肪酸分子位于C端時(shí)，所述脂肪酸分子是式I或式II的分子，其中式I是NH₂(CH₂)_nCOOH，并且式II是CH₃(CH₂)_mCH(NH₂)COOH，其中每一個(gè)n和m是1-24。

14.權(quán)利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其還包括細(xì)胞-穿透肽(CPP)。