[發明專利]SMOOTHENED多肽及使用方法

在審

• 申請號: 201310334389.9
• 申請日: 2007-10-30
• 公開（公告）號: CN103435694A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 娜佳·塔拉索瓦;邁克爾·迪安;樓宏
• 申請（專利權）人: 美國政府衛生與公共服務部
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;A61K38/17;A61P35/00;A61P17/06
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

1.分離的或純化的多肽、肽模擬物，或所述多肽或肽模擬物的脂肪酸衍生物，所述多肽或肽模擬物包括Smoothened(SMO)蛋白(SEQ?ID?NO:1)的一部分、其功能片段、或者所述部分或所述功能片段的功能變體的氨基酸序列，其中所述部分包括SEQ?ID?NO:2至4中的任一氨基酸序列，其中所述功能變體包括與SEQ?ID?NO:2、3、或4具有至少90%序列同一性的氨基酸序列，其中所述多肽或肽模擬物長度小于或等于50個氨基酸，其中所述功能片段包括SEQ?ID?NO:2、3、或4的至少7個連續氨基酸，并且其中所述功能片段或功能變體抑制患病細胞的增殖。

2.權利要求1的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述肽模擬物是擬肽。

3.權利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能片段包括SEQ?ID?NO:5至8中的任一氨基酸序列。

4.權利要求1或2中任一項的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能片段包括選自由SEQ?ID?NO:9至33組成的組中的一個氨基酸序列。

5.權利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能變體包括SEQ?ID?NO:23的氨基酸序列，其中在SEQ?ID?NO:23的位置1-7、9、11和12中的任一位置具有一個氨基酸置換，其中在所述位置的氨基酸被Ala置換。

6.權利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能變體包括SEQ?ID?NO:23、26、或33的逆反類似物。

7.權利要求6的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述逆反類似物包括SEQ?ID?NO:34-37、84、和92-94中的任一氨基酸序列。

8.權利要求6的分離的或純化的多肽或肽模擬物，其包括下示通用結構：

其中序列X選自由以下組成的組：Ac-LAKFSTHWAYTL(全是-D)(SEQ?ID?NO:85)；Ac-AKFSTHWAYTL(全是-D)(SEQ?ID?NO:86)；和Ac-KFSTHWAYTL(全是-D)(SEQ?ID?NO:87)；其中連接體1和連接體2每一個是任選地存在，并且每一個獨立地是Gly、β-Ala、氨基丙酸、γ-氨基丁酸、氨基己酸(aminocaproic?acid)、或氨基己酸(aminohexanoic?acid)；其中n和m為0-6；其中Y是K、C、高Cys、Orn、二氨基丙酸(DPA)、二氨基丁酸(DBA)；并且其中所述脂肪酸是硬脂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸或辛酸。

9.權利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述功能變體包括SEQ?ID?NO:38至59中的任一氨基酸序列。

10.權利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸衍生物在氨基(N-)端,羧基(C-)端,或N-和C-端兩端包括脂肪酸分子，所述脂肪酸分子任選地包含至少一個氨基基團。

11.權利要求10的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中，當脂肪酸分子位于C端時，所述脂肪酸分子通過選自由以下組成的組的一個氨基酸附著到所述多肽或肽模擬物上：Lys、Cys、高半胱氨酸、Orn、α,γ-二氨基丁酸、和α,β-二氨基丙酸。

12.權利要求11的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中所述氨基酸是Lys。

13.權利要求10的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其中，當脂肪酸分子位于C端時，所述脂肪酸分子是式I或式II的分子，其中式I是NH₂(CH₂)_nCOOH，并且式II是CH₃(CH₂)_mCH(NH₂)COOH，其中每一個n和m是1-24。

14.權利要求1或2的分離的或純化的多肽或肽模擬物或脂肪酸衍生物，其還包括細胞-穿透肽(CPP)。