[發明專利]一種紅景天苷的新晶型A及其制備方法

無效

• 申請號: 201310333933.8
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN103351416A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 陳立典;吳曉華;褚克丹;喻琳;李琳
• 申請（專利權）人: 福建中醫藥大學;福建省閩東力捷迅藥業有限公司
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/06
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 肖平安

技術領域

本發明涉及一種紅景天苷，化學名為2-(4-羥基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷的新晶型A，本發明還涉及制備紅景天苷的晶型A的方法。

背景技術

紅景天是一種珍貴的中藥和藏藥，具有抗疲勞、抗缺氧、抗輻射、提高人體機能等功效。紅景天的主要活性成分是紅景天苷，具有扶正固本、調和陰陽、滋補強身等作用，現代藥理研究證明，紅景天苷具有預防和抗癡呆作用、抗缺氧作用、延緩衰老作用和抑制快速型室性心率失常的作用，對麻醉犬冠脈結扎所致心肌缺血有顯著的保護作用,可顯著減輕由心外膜電圖所標測的心肌缺血程度及心肌缺血范圍;可顯著減小通過NBT染色所顯示的梗死區;可顯著減少血漿中MDA的含量,增強SOD的活性（馬瑩等，紅景天苷對犬冠狀動脈結扎所致心肌缺血的保護作用，中國藥科大學學報，2007，38（6），553）。

目前已有多篇文獻與專利報道人工合成紅景天苷，其化學名為2-(4-羥基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷，分子式C₁₇H₂0₇，相對分子質量300，為無色透明針狀結晶，熔點158～160℃，溶于水、乙醇、正丁醇，微溶于丙酮、乙醚；在水溶液中，不能轉化為鏈式，因此糖苷無變旋現象和還原性；在酸或酶的作用下，可水解為1分子的葡萄糖和1分子的苷元。化學結構示于下式1：

物質在結晶時由于受各種因素影響，使分子內或分子間鍵合方式發生改變，致使分子或原子在晶格空間排列不同，形成不同的晶體結構。雖然在一定的溫度和壓力下，只有一種晶型在熱力學上是穩定的，但由于從亞穩態轉變為穩態的過程通常非常緩慢，因此許多結晶藥物都存在多晶現象。同一藥物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點、溶出度、生物有效性等方面可能會有顯著不同，從而影響了藥物的穩定性、生物利用度及療效。藥物多晶型現象是影響藥品質量與臨床療效的重要因素之一。藥物的晶型屬于何種晶系、何種點陣結構和藥物分子結構有關，同時亦與制備時結晶過程所用溶劑種類、溶液濃度、結晶析出時冷卻、蒸發速度、干燥方法等均有關系。目前尚未檢索到有關紅景天苷的晶型及其制備方法的研究報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種紅景天苷的新晶型A及其制備方法，旨在拓寬紅景天苷在制備藥物組合物時的選擇范圍，以及解決制備新晶型中的問題。

本發明所采用的技術方案是：一種紅景天苷的新晶型，所述新晶型稱之為晶型A。

所述晶型A使用Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射圖的特征峰以衍射角2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)18.1°、(b)27.3°、(c)42.4°、(d)48.9°、（e）72.7°、（f）89.6°處。

其衍射角2θ的相對強度分別為(a)18.1°為100、(b)27.3°為67、(c)42.4°為22、(d)48.9°為29、（e）72.7°為13、（f）89.6°為20。

在其衍射角2θ處顯示具有譜線相對強度為50以上的X-射線衍射譜線，位于13.6°為50，14.7°為74，17.1°為67，18.1°為100，22.6°為68，26.6°為82，31.6°為50。

上述任意一項中每個峰的相對峰強度不偏離X-射線粉末衍射圖中相對峰強度20％以上。

上述任意一項所述晶型A以占物質的99.5％以上的形式存在。

所述的晶型A的熔點為163±2℃。

本發明還提供了制備紅景天苷晶型A的方法：用有機醇水溶液做溶劑，加熱回流使紅景天苷溶解至過飽和狀態，室溫靜置，析出長方體狀結晶，過濾，無水乙醇洗滌，40～100℃減壓干燥，獲得紅景天苷晶型A。

所述有機醇包括甲醇、異丙醇、正丁醇中的一個或者其中的任意組合，最為優選的有機醇采用甲醇。

所述有機醇水溶液中有機醇與水的重量比大于50%，做為優選采用100%的有機醇。

本發明在本領域中具有下述優點：本發明提供的紅景天苷新晶型拓寬了在其制備藥物組合物中基材的選擇范圍，且晶型具有溶劑殘留量低、含量高、穩定性好等優點。

附圖說明：

圖1是本發明紅景天苷晶型A的X-射線粉末衍射圖；

圖2是本發明紅景天苷晶型A的差熱掃描量熱測定圖；

以下是實施例僅在于詳細說明本發明，而非限制本發明。

具體實施方式：

實施例1：紅景天苷晶型A的制備