[發明專利]一種拉呋替丁組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201310333133.6
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN103349653A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 李琦;楊磊
• 申請（專利權）人: 悅康藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/42;A61K31/4545;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種拉呋替丁組合物及其制備方法。

背景技術

消化性潰瘍是一種常見的慢性并具有反復發作傾向的消化系統疾病，是胃腸道粘膜的侵襲因素超過粘膜自身保護因素的防御能力的結果，其發病率約占人口總數的10％。消化性潰瘍在胃腸道與酸性胃液接觸的任何部位均可發生，主要的發病部位為胃和十二指腸，其發生率為98％，而其中十二指腸潰瘍的患者數量遠遠多于胃潰瘍的患者。

消化性潰瘍的形成均與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關，以及胃、十二指腸局部粘膜損害(致潰瘍)因素和粘膜保護(粘膜抵抗)因素之間失去平衡所致，當損害因素增強和保護因素削弱時，就可出現潰瘍。另外，消化性潰瘍的形成也與個人的工作和生活有關，例如工作上的壓力而產生的精神緊張，飲食習慣的不規律都可造成潰瘍的形成。

我國對消化性潰瘍的臨床治療藥物主要有抗酸劑(氫氧化鋁、碳酸氫鈉等)、粘膜保護劑(鉍劑等)、H2受體拮抗劑(雷尼替丁Ranitidine、法莫替丁Famotidine、西咪替丁Cimetidine等)、質子泵抑制劑(奧美拉唑Omerazole、蘭索拉唑Lansoprazole等)。抗酸劑雖然價格便宜，但療效較差，副作用顯著，不宜長期使用；粘膜保護劑常作為輔助用藥；質子泵抑制劑雖然有很好的療效，且副作用輕微，但在我國的市場價格普遍較高；H₂受體拮抗劑中第一個用于消化性潰瘍的為西咪替丁，療效確切，但可能發生較嚴重的副作用，已很少使用，現在常用的有雷尼替丁、法莫替丁等，療效比西咪替丁進一步提高，副作用較小，價格大大低于質子泵抑制劑，所以常作為臨床首選藥。在消化性潰瘍病的治療中，H₂受體拮抗劑由于療效可靠和不良反應發生率低，已成為治療胃酸過多、活動性胃潰瘍和十二指腸潰瘍的首選藥物，并成為胃和十二指腸潰瘍復發的首選藥。

本發明所述的拉呋替丁，其化學名為：(±)2-(呋喃甲基亞磺酰基)-N-{4-[4-(哌啶甲基)-吡啶基-2-氧]-(Z)-2-丁烯基}乙酰胺。化學結構式為：

拉呋替丁為H₂受體拮抗劑，用于消化性潰瘍的治療。H₂受體拮抗劑競爭性地阻斷H₂受體，阻止組胺與H₂受體的結合，不使cAMP的生成增加，因而胃酸分泌不增加，起抑制胃酸分泌的作用。同時，拉呋替丁還能夠通過促進胃粘膜再生及增加胃血流量，增加胃粘液的分泌等機制發揮抗消化性潰瘍作用。

本發明申請人首次采用濕法制粒法制備了拉呋替丁組合物，為了使拉呋替丁更好的應用于臨床，公開了拉呋替丁的制備方法。

發明內容

目前在中國申請拉呋替丁制劑的專利有：一種拉呋替丁注射液及其制備方法(申請號02135960.1)和一種拉呋替丁凍干粉針劑及其制備方法(申請號200710191483.8)，以上兩個專利涉及注射液和凍干粉針劑，制備工藝比較繁瑣，應用也很不方便，本發明為使拉呋替丁滿足臨床應用和大規模生產的需要，公開了一種拉呋替丁組合物及其制備方法，通過采用濕法制粒法制備的拉呋替丁組合物溶出曲線較好，工藝穩定，工序較少滿足大規模生產要求。

本發明所述的拉呋替丁組合物成分包括拉呋替丁和輔料，其重量百分比為拉呋替丁：5-20％；輔料：60-97％；包衣組分：1-10％。

本發明所述的拉呋替丁組合物輔料可為填充劑(稀釋劑)、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、表面活性劑中的一種或多種。

本發明所述的拉呋替丁組合物由下述組分按以下重量百分比制成：

本發明主要采用乳糖、微晶纖維素、蔗糖、羥丙基纖維素、可壓性淀粉、淀粉、Ludipress?LCE、SMCC、Cellactose?80、山梨醇、甘露醇、糖粉、糊精、預膠化淀粉中的一種或多種作為填充劑(稀釋劑)來控制藥物的釋放，通過篩選不同比例填充劑以達到理想效果。

本發明通過篩選低取代羥丙基纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上作為崩解劑以達到較好的溶出度。

本發明選用硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或多種作為潤滑劑。

本發明選用十二烷基硫酸鈉、吐溫、司盤中的一種或多種作為表面活性劑提高片劑溶出度。

本發明選用乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮水溶液或醇溶液、明膠溶液中的一種或多種作為粘合劑。