[發(fā)明專利]一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310332533.5
• 申請(qǐng)日: 2013-08-02
• 公開（公告）號(hào): CN103467326A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張李鋒;方瑛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州摩爾醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C229/22
• 分類號(hào): C07C229/22;C07C227/20
• 代理公司: 南京縱橫知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

1.一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）縮合反應(yīng)：丙二酸酯在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，在堿性條件下與4-鹵代乙酰乙酸酯發(fā)生縮合反應(yīng)，得到有機(jī)相油狀的縮合中間體；

（2）亞硝化及還原反應(yīng)：將步驟（1）中制得的油狀縮合中間體溶于溶劑中，加入亞硝化試劑中進(jìn)行亞硝化反應(yīng)，然后加入還原試劑，反應(yīng)完全后，分液濃縮得到油狀的中間體；

（3）水解反應(yīng)：將步驟（2）中得到的油狀中間體在鹽酸水溶液中水解、脫色、濃縮、分散后得到最終產(chǎn)品5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（1）中所述的丙二酸酯為丙二酸二甲酯或丙二酸二乙酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（1）中所述鹵代乙酰乙酸酯為4-氯乙酰乙酸甲酯或4-溴乙酰乙酸乙酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（1）中所述的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯和二甲基甲酰胺中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（1）中所述的堿為氫化納、甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種或多種，所述堿在反應(yīng)體系中的濃度為0.1～10mol/l。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（2）中所述的亞硝化試劑為亞硝酸鈉。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（2）中所述的還原反應(yīng)溶劑為醋酸、鹽酸和碳原子數(shù)小于3的醇中的其中一種或其混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（2）中所述的還原試劑為具有還原性的金屬粉末或鈀碳。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，步驟（2）中所述的還原性金屬粉末為鐵粉或鋅粉。