[發明專利]基質金屬蛋白酶抑制劑及其用途

有效

• 申請號: 201310330310.5
• 申請日: 2013-08-01
• 公開（公告）號: CN103435514A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 劉克良;韓寒;趙建;田洋;全東琴
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07C259/06
• 分類號: C07C259/06;C07D307/52;C07D295/195;C07C237/20;C07C239/18;C07D213/40;C07C255/60;C07D405/12;C07D213/56;C07D215/14;A61K31/165;A61K31/341;A6
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉向昕

1.式（I）所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物。

式（I）

其中，

W表示OH或NHOH；

R₁表示H、C₁-C₆烷基、芳基C₁-C₆烷基或雜環基C₁-C₆烷基，其中任何基團未被取代或被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、鹵素或氰基取代；

R₂表示C₁-C₆烷基、芐基、苯環被選自鹵素、硝基、羧基、C₁-C₆烷氧基、氰基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷酰胺基、氨基、C₁-C₆烷基氨基的基團所取代（取代個數為1-3個，例如1、2、3個）的芐基、雜環C₁-C₆烷基、苯并雜環C₁-C₆烷基、苯并芳雜環C₁-C₆烷基，其中任何環未被取代或被選自羥基、鹵素、氰基、羧基、C₁-C₆烷基的基團所取代（取代個數為1-3個，例如1、2、3個）；

R₃表示OH、C₁-C₆烷基、C₃-C₈環烷基、雜環基C₁-C₆烷基、芳雜環基C₁-C₆烷基、芳基C₁-C₆烷基，其中任何基團未被取代或被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、鹵素或氰基所取代（取代個數為1-3個，例如1、2、3個）；

R₄表示H，或R₃、R₄連接成環，R₃-N-R₄表示環狀仲胺基。

2.根據權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物，其中所述化合物的立體化學結構為：與R₁取代基連接的手性碳的構型為R型;與R₂取代基連接的手性碳的構型為S型。

3.根據權利要求1或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物，R₁為H或-CH₂CH(CH₃)₂。

4.根據權利要求1或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物，R₂為苯環由任意個數（1-3個，例如1、2、3個）的硝基、氰基、氨基、鹵素所取代的芐基；或被選自鹵素、氰基、氨基的基團所取代（取代個數為1-3個，例如1、2、3個）或無取代的芳雜環甲基（例如吡啶甲基）、苯并芳雜環甲基（例如喹啉甲基）；優選地，R₂為2-硝基芐基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、2-氰基芐基、3-氰基芐基、4-氰基芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2-溴芐基、3-溴芐基、4-溴芐基、2-氨基芐基、3-氨基芐基、4-氨基芐基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、3-喹啉甲基或2-喹啉甲基。

5.根據權利要求1或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物，R₃為OH、C₁-C₆烷基（例如C₁-C₃烷基）、芳雜環基C₁-C₃烷基（例如呋喃甲基、吡啶甲基，優選為2-呋喃甲基、2-吡啶甲基）。